根据网络搜索结果,辉瑞决定取消口服GLP-1受体激动剂Danuglipron研发的核心原因是临床试验中出现潜在药物诱导肝损伤病例。具体情况如下:
- 直接触发因素:在Danuglipron的1期剂量优化研究中,1名患者出现可能由药物诱导的肝损伤(该患者停药后肝损伤缓解)。尽管1400多名参与者的安全数据库显示,肝酶升高的总体发生率与已获批GLP-1药物一致,但辉瑞仍对这一潜在风险保持警惕。
- 历史背景与谨慎性:辉瑞此前在GLP-1药物研发中多次因肝损伤问题受挫(如2023年6月终止Lotiglipron研发,原因是患者“肝转氨酶升高”;2023年末放弃每日两次的Danuglipron配方,因高比例恶心、呕吐等副作用)。这些经历使辉瑞对减肥药领域的安全性风险更为敏感。
- 市场竞争因素:当前减肥药市场竞争激烈,礼来、诺和诺德、阿斯利康等竞争对手的GLP-1药物(如礼来Zepbound)已取得显著进展,且更安全的候选药物不断涌现。即使Danuglipron后续能解决肝损伤问题,其市场护城河可能仍不牢固,辉瑞因此选择及时止损。
综上,药物诱导肝损伤的潜在风险是辉瑞取消Danuglipron研发的核心原因,而历史受挫经历与市场竞争压力进一步强化了这一决策。