复宏汉霖PD-L1 ADC药物HLX43临床进展及财经意义分析

一、引言

PD-L1 ADC（程序性死亡-配体1抗体偶联药物）是近年来肿瘤免疫治疗领域的新兴方向，旨在解决PD-1/PD-L1抑制剂耐药或不响应的临床痛点。复宏汉霖（02696.HK）的HLX43作为国内首个进入临床阶段的PD-L1 ADC，其研发进展不仅关乎公司管线布局，更对全球PD-L1 ADC赛道的确定性具有重要验证意义。本文基于公开临床数据、公司公告及行业动态，从临床进展、数据价值、竞争格局、战略意义及市场潜力等维度展开分析。

二、HLX43临床进展概述：从I期到II期，覆盖多瘤种

HLX43的研发进程可分为三个关键阶段：

1. 临床前与IND获批（2023年）：
   HLX43由复宏汉霖与宜联生物合作开发，采用高特异性PD-L1人源化IgG1抗体、可裂解连接子及新型拓扑异构酶I抑制剂毒素（DAR≈8），具备肿瘤微环境特异性释放及旁观者杀伤效应。2023年10月，HLX43获NMPA I期临床许可；11月，获FDA IND批准，成为国内首个进入临床的PD-L1 ADC，并于当月完成中国首例受试者给药（NCT06115642）。

2. I期临床数据披露（2025年ASCO）：
   2025年ASCO大会上，复宏汉霖首次公布HLX43治疗晚期/转移性实体瘤的I期数据：

   • 单药疗效：Ia/Ib期研究中，难治性患者（如PD-1耐药、多线治疗失败）的客观缓解率（ORR）表现优异，且无进展生存期（PFS）呈获益趋势；
   • 安全性：血液毒性低（如中性粒细胞减少、贫血发生率低于同类ADC），展现“低毒高效”特性；
   • 广谱性：覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌等多瘤种，疗效不依赖PD-L1表达水平（生物标志物agnostic）。

3. II期扩展及联合用药探索（2025年至今）：
   2025年2月，HLX43 II期研究完成首例受试者给药，进一步扩大样本量验证疗效；同时，HLX43联合复宏汉霖自研PD-1单抗斯鲁利单抗（汉斯状®）的Ib/II期临床试验（2025年1月获NMPA批准）正在进行，探索“ADC+IO”（抗体偶联药物+免疫检查点抑制剂）的协同效应，旨在突破单药治疗瓶颈。

三、关键临床数据的价值：验证PD-L1 ADC的“IO+ADC”双重优势

HLX43的I期数据对PD-L1 ADC赛道具有里程碑意义：

• 解决耐药问题：针对PD-1/L1抑制剂耐药患者，HLX43通过ADC的细胞毒性直接杀伤肿瘤细胞，同时保留PD-L1抗体的免疫调节功能，为耐药患者提供了新的治疗选择；
• 广谱抗肿瘤：疗效不依赖PD-L1表达，覆盖多瘤种，降低了生物标志物检测的门槛，扩大了潜在患者群体；
• 低毒特性：血液毒性低（如3级及以上中性粒细胞减少发生率＜10%），优于传统ADC（如DS-8201的血液毒性发生率约30%），提升了患者的治疗依从性。

这些数据不仅验证了PD-L1 ADC“靶向性+细胞毒性”的双重机制优势，也为后续III期临床设计（如适应症选择、剂量优化）提供了关键依据。

四、竞争格局：国内领先，全球赛道加速升温

1. 全球PD-L1 ADC赛道现状

全球范围内，PD-L1 ADC仍处于临床早期阶段，仅辉瑞的SGN-PDL1V（PF-08046054）进入III期临床（2025年8月启动），其余产品（如罗氏的RG7716、阿斯利康的MEDI5752）均处于I/II期。HLX43作为国内首个进入临床的PD-L1 ADC，其进展（如2025年ASCO数据、II期扩展）已处于全球第一梯队。

2. 国内竞争格局

国内药企中，复宏汉霖的HLX43进展最快，已进入II期临床；此外，恒瑞医药（SHR-1908）、百济神州（BGB-A1217）的PD-L1 ADC处于I期临床。复宏汉霖的优势在于：

• 早期数据验证：ASCO数据显示HLX43的ORR及安全性优于同类产品；
• 联合用药布局：与自研PD-1单抗斯鲁利单抗联合，探索“ADC+IO”协同效应，有望提升疗效；
• 管线协同：斯鲁利单抗已在中国及东南亚获批上市（适应症涵盖肺癌），为HLX43的商业化提供了渠道支持。

五、对复宏汉霖的战略意义：丰富管线，提升免疫治疗竞争力

HLX43是复宏汉霖ADC管线的核心产品（另一款为EGFR ADC HLX42），其研发进展对公司具有多重战略意义：

1. 填补PD-1/L1耐药空白：斯鲁利单抗（PD-1单抗）是公司的核心产品（2024年销售额约15亿元），但耐药问题限制了其长期增长。HLX43的开发的解决了这一痛点，与斯鲁利单抗形成“互补”，扩大了公司在肿瘤免疫领域的覆盖范围；
2. 提升ADC研发能力：HLX43的临床进展（如I期数据、联合用药）验证了公司在ADC领域的技术实力（如连接子-毒素设计、DAR优化），为后续ADC产品（如HLX42）的开发提供了经验；
3. 增强商业化潜力：若HLX43获批，将成为公司的第二款创新药（首款为斯鲁利单抗），有望借助斯鲁利单抗的销售渠道（如医院覆盖、医生教育）快速实现商业化，提升公司的收入规模（预计2030年ADC市场规模约500亿元，HLX43若占5%份额，年销售额约25亿元）。

六、市场潜力：针对未满足需求，有望成为超重磅产品

1. 市场规模预测

根据弗若斯特沙利文报告，全球PD-1/L1抑制剂市场规模2024年约800亿美元，其中耐药患者占比约30%（约240亿美元）。PD-L1 ADC作为耐药患者的新选择，若渗透率达到20%，则市场规模约48亿美元（约340亿元人民币）。

2. 复宏汉霖的市场机会

HLX43的优势（如广谱性、低毒性）使其有望占据更大的市场份额：

• 国内市场：中国PD-1/L1抑制剂市场规模2024年约200亿元，耐药患者约60亿元。HLX43若获批，有望成为国内PD-L1 ADC的“first-in-class”，占据30%的市场份额（约18亿元）；
• 海外市场：FDA IND批准（2023年11月）为HLX43的海外商业化（如美国、欧洲）奠定了基础，若后续数据优异，有望通过授权（如与MNC合作）获得里程碑付款及销售分成（如辉瑞的SGN-PDL1V若获批，预计年销售额约50亿美元）。

七、结论与展望

HLX43的临床进展（如2025年ASCO数据、II期扩展）验证了PD-L1 ADC的“IO+ADC”双重优势，为复宏汉霖的管线布局（如ADC+IO联合）及商业化（如借助斯鲁利单抗渠道）提供了关键支撑。作为国内首个进入临床的PD-L1 ADC，HLX43有望成为复宏汉霖的下一个超重磅产品，同时推动全球PD-L1 ADC赛道的加速发展。

未来，需关注HLX43的II期临床数据（如ORR、PFS）、联合用药（与斯鲁利单抗）的进展，以及全球竞争格局（如辉瑞的III期临床结果）。若HLX43能保持当前的进展，有望在2028-2030年获批上市，成为复宏汉霖的核心收入来源之一。