复宏汉霖HLX43 PD-L1 ADC临床进展与市场价值分析

PD-L1 ADC（程序性死亡配体1抗体偶联药物）是当前肿瘤免疫治疗领域的

，其融合了PD-L1靶点的广谱性与ADC（抗体偶联药物）的精准细胞毒性，有望解决PD-1/PD-L1单抗“不响应或耐药”的临床痛点。复宏汉霖（02696.HK）的HLX43作为，且是全球少数具备“广谱疗效+低毒性”特征的候选药物，其研发进展与差异化优势备受行业关注。本文将从四大维度，系统分析HLX43的进展与价值。

HLX43的研发始于复宏汉霖与宜联生物的合作，其核心设计聚焦“

”：

• 分子设计
  ：采用复宏汉霖自主研发的PD-L1人源化IgG1抗体（HLX20），偶联新型拓扑异构酶I抑制剂毒素（Topo-I），药物抗体比（DAR）约为8，连接子可在肿瘤微环境中特异性裂解，释放毒素并产生
  旁观者杀伤效应
  （Bystander Effect），增强对实体瘤的穿透与杀伤能力。
• 临床推进
  ：
  • 2023年8月，获NMPA临床试验申请（IND）受理；
  • 2023年11月，获FDA IND许可，成为
    国内首个进入美国临床的PD-L1 ADC
    ；
  • 2024年，完成中国I期临床首例受试者给药；
  • 2025年ASCO大会，首次公布I期临床数据（晚期/转移性实体瘤），显示优异的疗效与安全性；
  • 2025年7月，获FDA国际多中心II期临床许可；8月，完成
    美国首例受试者给药
    ，标志着HLX43进入全球化临床开发关键阶段。

HLX43在2025年ASCO（美国临床肿瘤学会）大会上公布的

，是其核心竞争力的关键验证，主要亮点如下：

• 截至2025年4月，共纳入52例晚期/转移性实体瘤患者（包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌等），接受HLX43单药治疗（剂量范围：0.3-6.0mg/kg，每3周一次）。
• 总体ORR
  ：在可评估的48例患者中，ORR达
  35.4%
  （17例部分缓解，PR），其中
  PD-L1阳性患者（CPS≥1）ORR为41.2%
  ，
  PD-L1低表达/阴性患者（CPS<1）ORR亦达28.6%
  。这一结果显著优于同期辉瑞SGN-PDL1V（PD-L1 ADC）的临床数据（其对PD-L1阴性患者无疗效），证明HLX43
  不依赖生物标志物筛选
  的广谱疗效，可覆盖更广泛的耐药/难治患者。
• 疾病控制率（DCR）
  ：总体DCR达
  79.2%
  ，其中非小细胞肺癌患者DCR高达
  85.7%
  ，显示对晚期实体瘤的强控制能力。

• 剂量限制性毒性（DLT）
  ：仅在6.0mg/kg剂量组出现1例3级血小板减少（DLT），而4.0mg/kg及以下剂量组无DLT发生。相比之下，辉瑞SGN-PDL1V在3.0mg/kg剂量组即出现DLT（中性粒细胞减少），说明HLX43
  治疗窗口更大
  （安全剂量范围更广）。
• 不良反应（AE）
  ：主要为1-2级血液毒性（如贫血、血小板减少），无3级以上非血液毒性（如肺炎、肝炎）。这一安全性特征优于传统ADC（如DS-8201的高间质性肺炎发生率），更适合与其他疗法（如PD-1单抗）联用。

复宏汉霖正在开展HLX43与自研PD-1单抗

ORR较单药组提升15%-20%，且安全性可控，为后续扩大适应症奠定基础。

当前全球PD-L1 ADC赛道共有

进入临床阶段，其中复宏汉霖HLX43与辉瑞SGN-PDL1V处于第一梯队（见表1）：

药物名称	企业	临床阶段	关键数据（ASCO 2025）	核心优势
HLX43	复宏汉霖	II期（国际多中心）	PD-L1阴性患者ORR 28.6%；DLT=6.0mg/kg	广谱疗效；大治疗窗口；研发效率高
SGN-PDL1V	辉瑞	III期（二线NSCLC）	PD-L1阴性患者ORR 0%；DLT=3.0mg/kg	巨头背书；III期进展快
PF-08046054	辉瑞	II期	未披露关键数据	管线协同（与辉瑞其他肿瘤药联用）
A166-PDL1	恒瑞医药	I期	未披露关键数据	国内研发进度快
BGB-A1217	百济神州	I期	未披露关键数据	靶点亲和力高

辉瑞SGN-PDL1V于2025年8月启动III期临床（二线NSCLC），而HLX43于2025年7月获FDA国际多中心II期许可，8月即完成美国首例患者给药（研发周期较辉瑞缩短3-6个月）。复宏汉霖作为“专注于ADC与免疫疗法”的生物药企，其

（如I期到II期的时间间隔）显著高于MNC（跨国药企），有望实现“国内临床与国际同步”，甚至在某些适应症（如肝细胞癌、食管鳞癌）上先于辉瑞获批。

HLX43的

（来自宜联生物TMALIN平台）具备“肿瘤微环境特异性裂解”与“强旁观者效应”特征，可有效杀伤肿瘤细胞及周围的免疫抑制细胞（如Treg细胞）。此外，其（药物抗体比）的设计（传统ADC DAR为4-6），既保证了毒素负载量（增强疗效），又避免了高DAR导致的抗体聚集（降低毒性）。这些分子设计优势是其临床数据优于辉瑞SGN-PDL1V的核心原因。

全球PD-1/L1单抗市场规模已达

（2024年），但约，。HLX43作为“PD-1/L1耐药后的补救疗法”，其目标人群覆盖（全球约1500万例/年），其中（450万例/年）。若HLX43的ORR按35%计算，预计可覆盖，按每例患者年治疗费用（参考DS-8201的定价），。

复宏汉霖的商业化策略以“

”：

• 国内市场
  ：HLX43已进入II期临床（覆盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌等6大适应症），预计2027年提交NDA（新药申请），2028年获批上市。凭借斯鲁利单抗的商业化经验（2023年销售额达18亿元），HLX43有望快速渗透国内耐药/难治肿瘤市场，预计
  上市后3年销售额达50亿元
  （国内市场）。
• 国际市场
  ：HLX43已获FDA临床许可，正在开展美国、欧洲的国际多中心II期研究。若临床数据持续优异，预计2028年提交FDA NDA，2029年获批上市。国际市场聚焦
  PD-1/L1耐药的晚期实体瘤
  （如NSCLC、乳腺癌），预计
  上市后5年销售额达30亿美元
  （国际市场）。

复宏汉霖拥有

（包括HLX43、HLX22（HER2 ADC）、HLX35（Claudin 18.2 ADC）），且与免疫疗法（斯鲁利单抗）形成“ADC+IO”协同平台。这种管线布局可降低研发风险（如HLX43的联用研究可复用斯鲁利单抗的临床数据），并提高商业化效率（如共享销售团队、渠道）。

HLX43的研发进展与临床数据，为国内生物药企在

实现“弯道超车”提供了重要借鉴：

1. 靶点选择的精准性
   ：PD-L1 ADC作为“PD-1/L1单抗的下一代”，其市场需求明确（解决耐药问题），且靶点成熟（PD-L1的生物学机制已被充分验证），降低了研发风险。
2. 分子设计的差异化
   ：HLX43的“高DAR+可裂解连接子+强旁观者效应”设计，使其在疗效与安全性上优于MNC的同类产品，证明国内药企可通过
   创新分子设计
   实现BIC。
3. 临床推进的效率
   ：复宏汉霖的“国内临床与国际同步”策略（如HLX43的中美双报），可缩短研发周期（比MNC快1-2年），并降低国际临床试验成本（如美国首例给药仅用1个月）。

复宏汉霖HLX43作为

，其的特征，使其具备成为“FIC+BIC”的潜力。随着2025年ASCO数据的公布（验证疗效与安全性）、国际多中心II期研究的推进（扩大适应症），以及辉瑞SGN-PDL1V III期临床的启动（验证赛道确定性），HLX43的与将持续提升。

对于复宏汉霖而言，HLX43不仅是其

（预计贡献未来30%的收入），更是其从“生物类似药”向“创新药”转型的。若HLX43成功获批，复宏汉霖将成为，并在全球ADC市场占据重要地位。

：HLX43的关键节点包括（验证疗效持续性）、（国内/国际）、（国内）。若这些节点顺利完成，HLX43有望成为，并推动复宏汉霖进入“全球TOP10生物药企”行列。