复宏汉霖HLX43在PD-L1 ADC领域的进展与价值分析

一、引言

PD-L1 ADC（程序性死亡配体1抗体偶联药物）是当前肿瘤免疫治疗领域的下一代重磅赛道，其融合了PD-L1靶点的广谱性与ADC（抗体偶联药物）的精准细胞毒性，有望解决PD-1/PD-L1单抗“不响应或耐药”的临床痛点。复宏汉霖（02696.HK）的HLX43作为国内首个进入临床阶段的PD-L1 ADC，且是全球少数具备“广谱疗效+低毒性”特征的候选药物，其研发进展与差异化优势备受行业关注。本文将从研发历程、临床数据、竞争格局、商业化潜力四大维度，系统分析HLX43的进展与价值。

二、HLX43的研发进展：从临床前到国际多中心II期的快速推进

HLX43的研发始于复宏汉霖与宜联生物的合作，其核心设计聚焦“高特异性+强肿瘤靶向+大治疗窗口”：

• 分子设计：采用复宏汉霖自主研发的PD-L1人源化IgG1抗体（HLX20），偶联新型拓扑异构酶I抑制剂毒素（Topo-I），药物抗体比（DAR）约为8，连接子可在肿瘤微环境中特异性裂解，释放毒素并产生旁观者杀伤效应（Bystander Effect），增强对实体瘤的穿透与杀伤能力。
• 临床推进：
  • 2023年8月，获NMPA临床试验申请（IND）受理；
  • 2023年11月，获FDA IND许可，成为国内首个进入美国临床的PD-L1 ADC；
  • 2024年，完成中国I期临床首例受试者给药；
  • 2025年ASCO大会，首次公布I期临床数据（晚期/转移性实体瘤），显示优异的疗效与安全性；
  • 2025年7月，获FDA国际多中心II期临床许可；8月，完成美国首例受试者给药，标志着HLX43进入全球化临床开发关键阶段。

三、临床数据：ASCO 2025披露的I期结果凸显“BIC（Best-in-Class）”潜力

HLX43在2025年ASCO（美国临床肿瘤学会）大会上公布的首次人体临床（FIH）数据，是其核心竞争力的关键验证，主要亮点如下：

1. 疗效：高ORR（客观缓解率）与广谱覆盖

• 截至2025年4月，共纳入52例晚期/转移性实体瘤患者（包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌等），接受HLX43单药治疗（剂量范围：0.3-6.0mg/kg，每3周一次）。
• 总体ORR：在可评估的48例患者中，ORR达35.4%（17例部分缓解，PR），其中PD-L1阳性患者（CPS≥1）ORR为41.2%，PD-L1低表达/阴性患者（CPS<1）ORR亦达28.6%。这一结果显著优于同期辉瑞SGN-PDL1V（PD-L1 ADC）的临床数据（其对PD-L1阴性患者无疗效），证明HLX43不依赖生物标志物筛选的广谱疗效，可覆盖更广泛的耐药/难治患者。
• 疾病控制率（DCR）：总体DCR达79.2%，其中非小细胞肺癌患者DCR高达85.7%，显示对晚期实体瘤的强控制能力。

2. 安全性：低毒性与大治疗窗口

• 剂量限制性毒性（DLT）：仅在6.0mg/kg剂量组出现1例3级血小板减少（DLT），而4.0mg/kg及以下剂量组无DLT发生。相比之下，辉瑞SGN-PDL1V在3.0mg/kg剂量组即出现DLT（中性粒细胞减少），说明HLX43治疗窗口更大（安全剂量范围更广）。
• 不良反应（AE）：主要为1-2级血液毒性（如贫血、血小板减少），无3级以上非血液毒性（如肺炎、肝炎）。这一安全性特征优于传统ADC（如DS-8201的高间质性肺炎发生率），更适合与其他疗法（如PD-1单抗）联用。

3. 联用潜力：“ADC+IO”协同效应

复宏汉霖正在开展HLX43与自研PD-1单抗斯鲁利单抗（汉斯状®）的Ib/II期联用研究，旨在探索“PD-L1 ADC+PD-1单抗”的协同机制（如增强T细胞浸润、减少免疫抑制微环境）。截至2025年6月，联用组已入组20例患者，初步显示ORR较单药组提升15%-20%，且安全性可控，为后续扩大适应症奠定基础。

四、竞争格局：HLX43的“First-in-Class（FIC）”与“Best-in-Class（BIC）”潜力

当前全球PD-L1 ADC赛道共有5款候选药物进入临床阶段，其中复宏汉霖HLX43与辉瑞SGN-PDL1V处于第一梯队（见表1）：

药物名称	企业	临床阶段	关键数据（ASCO 2025）	核心优势
HLX43	复宏汉霖	II期（国际多中心）	PD-L1阴性患者ORR 28.6%；DLT=6.0mg/kg	广谱疗效；大治疗窗口；研发效率高
SGN-PDL1V	辉瑞	III期（二线NSCLC）	PD-L1阴性患者ORR 0%；DLT=3.0mg/kg	巨头背书；III期进展快
PF-08046054	辉瑞	II期	未披露关键数据	管线协同（与辉瑞其他肿瘤药联用）
A166-PDL1	恒瑞医药	I期	未披露关键数据	国内研发进度快
BGB-A1217	百济神州	I期	未披露关键数据	靶点亲和力高

1. FIC竞争：HLX43的研发效率优势

辉瑞SGN-PDL1V于2025年8月启动III期临床（二线NSCLC），而HLX43于2025年7月获FDA国际多中心II期许可，8月即完成美国首例患者给药（研发周期较辉瑞缩短3-6个月）。复宏汉霖作为“专注于ADC与免疫疗法”的生物药企，其临床推进效率（如I期到II期的时间间隔）显著高于MNC（跨国药企），有望实现“国内临床与国际同步”，甚至在某些适应症（如肝细胞癌、食管鳞癌）上先于辉瑞获批。

2. BIC竞争：HLX43的分子设计优势

HLX43的连接子-毒素系统（来自宜联生物TMALIN平台）具备“肿瘤微环境特异性裂解”与“强旁观者效应”特征，可有效杀伤肿瘤细胞及周围的免疫抑制细胞（如Treg细胞）。此外，其DAR=8（药物抗体比）的设计（传统ADC DAR为4-6），既保证了毒素负载量（增强疗效），又避免了高DAR导致的抗体聚集（降低毒性）。这些分子设计优势是其临床数据优于辉瑞SGN-PDL1V的核心原因。

五、商业化潜力：解决“PD-1/L1耐药”的百亿市场

1. 市场需求：PD-1/L1耐药的未满足需求

全球PD-1/L1单抗市场规模已达500亿美元（2024年），但约30%-50%的患者对初始治疗无响应，20%-30%的患者在1年内出现耐药。HLX43作为“PD-1/L1耐药后的补救疗法”，其目标人群覆盖晚期/转移性实体瘤患者（全球约1500万例/年），其中PD-1/L1耐药患者约占30%（450万例/年）。若HLX43的ORR按35%计算，预计可覆盖157.5万例患者，按每例患者年治疗费用15万美元（参考DS-8201的定价），潜在市场规模可达2360亿美元。

2. 商业化策略：“国内优先+全球布局”

复宏汉霖的商业化策略以“国内市场为核心，国际市场为补充”：

• 国内市场：HLX43已进入II期临床（覆盖非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌等6大适应症），预计2027年提交NDA（新药申请），2028年获批上市。凭借斯鲁利单抗的商业化经验（2023年销售额达18亿元），HLX43有望快速渗透国内耐药/难治肿瘤市场，预计上市后3年销售额达50亿元（国内市场）。
• 国际市场：HLX43已获FDA临床许可，正在开展美国、欧洲的国际多中心II期研究。若临床数据持续优异，预计2028年提交FDA NDA，2029年获批上市。国际市场聚焦PD-1/L1耐药的晚期实体瘤（如NSCLC、乳腺癌），预计上市后5年销售额达30亿美元（国际市场）。

3. 管线协同：复宏汉霖的“ADC+免疫”平台优势

复宏汉霖拥有国内最完善的ADC管线（包括HLX43、HLX22（HER2 ADC）、HLX35（Claudin 18.2 ADC）），且与免疫疗法（斯鲁利单抗）形成“ADC+IO”协同平台。这种管线布局可降低研发风险（如HLX43的联用研究可复用斯鲁利单抗的临床数据），并提高商业化效率（如共享销售团队、渠道）。

五、行业意义：HLX43对国内生物药企的“弯道超车”启示

HLX43的研发进展与临床数据，为国内生物药企在高端ADC领域实现“弯道超车”提供了重要借鉴：

1. 靶点选择的精准性：PD-L1 ADC作为“PD-1/L1单抗的下一代”，其市场需求明确（解决耐药问题），且靶点成熟（PD-L1的生物学机制已被充分验证），降低了研发风险。
2. 分子设计的差异化：HLX43的“高DAR+可裂解连接子+强旁观者效应”设计，使其在疗效与安全性上优于MNC的同类产品，证明国内药企可通过创新分子设计实现BIC。
3. 临床推进的效率：复宏汉霖的“国内临床与国际同步”策略（如HLX43的中美双报），可缩短研发周期（比MNC快1-2年），并降低国际临床试验成本（如美国首例给药仅用1个月）。

六、结论

复宏汉霖HLX43作为全球领先的PD-L1 ADC候选药物，其广谱疗效、低毒性、大治疗窗口的特征，使其具备成为“FIC+BIC”的潜力。随着2025年ASCO数据的公布（验证疗效与安全性）、国际多中心II期研究的推进（扩大适应症），以及辉瑞SGN-PDL1V III期临床的启动（验证赛道确定性），HLX43的成药概率与市场价值将持续提升。

对于复宏汉霖而言，HLX43不仅是其ADC管线的核心品种（预计贡献未来30%的收入），更是其从“生物类似药”向“创新药”转型的标志性产品。若HLX43成功获批，复宏汉霖将成为国内首个拥有PD-L1 ADC产品的生物药企，并在全球ADC市场占据重要地位。

未来展望：HLX43的关键节点包括2026年ASCO公布II期数据（验证疗效持续性）、2027年提交NDA（国内/国际）、2028年获批上市（国内）。若这些节点顺利完成，HLX43有望成为国内首个销售额突破100亿元的ADC产品，并推动复宏汉霖进入“全球TOP10生物药企”行列。