康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗研发与商业化进展分析

康方生物的

全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，也是国内自主研发的首款双抗药物。该产品基于康方生物 proprietary 的开发，通过四价双特异抗体结构设计，解决了传统双抗因分子量高导致的表达效率低、结构异质化及稳定性差等CMC（化学、制造和控制）难题，具备的优势——既保留了两种单克隆抗体的临床疗效，又降低了联合疗法的毒性（如免疫相关不良反应发生率低于PD-1+CTLA-4单抗联合方案）。

卡度尼利单抗的核心设计逻辑是

：PD-1阻断解除T细胞的“刹车”，CTLA-4阻断增强T细胞的初始活化，两者协同提升抗肿瘤免疫反应，尤其对PD-1单药耐药的患者可能具有更好的疗效。

卡度尼利单抗的临床开发遵循“

”的策略，优先针对未满足临床需求的难治性肿瘤，再扩展至大适应症，目前已覆盖**宫颈癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌（NSCLC）**等多个领域，进展如下：

• 获批时间
  ：2022年6月29日（NMPA批准），成为全球首个获批的PD-1/CTLA-4双抗。
• 临床数据
  ：注册性II期研究（NCT03852251）显示，对于经铂类化疗失败的复发/转移性宫颈癌患者，卡度尼利单抗的
  客观缓解率（ORR）达27.8%
  （其中PD-L1阳性患者ORR为33.3%），
  疾病控制率（DCR）达54.4%
  ，
  中位缓解持续时间（DoR）为12.9个月
  ，显著优于PD-1单药（如帕博利珠单抗的ORR约14%）。

• 一线胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）
  ：2023年11月，III期临床研究（AK104-302）期中分析达到主要终点，
  全人群的ORR和无进展生存期（PFS）显著优于化疗
  （具体数据未披露，但公司表示“获益优势持续显著”）。该适应症是卡度尼利单抗的
  关键大适应症
  （全球胃癌患者约100万，中国占40%），若获批将大幅提升产品的市场容量。
• 一线复发/转移性宫颈癌
  ：III期临床（AK104-301）已完成入组，预计2024年内递交NDA（新闻[3]）。
• 肝癌术后辅助治疗
  ：III期临床（AK104-303）正在入组，针对肝细胞癌术后高复发风险患者，旨在降低复发率。
• PD-L1阴性NSCLC
  ：III期临床筹备中，针对PD-L1 TPS<1%的晚期NSCLC患者，探索双抗对低表达人群的疗效。

• 2019年4月，卡度尼利单抗的IND申请获得
  美国FDA批准
  ，随后在澳洲完成Ia期剂量爬坡研究（显示良好的安全性和有效性），并启动美国的I期临床（针对多种实体瘤）。
• 公司计划通过“
  自主研发+海外授权
  ”模式推进全球化，目前已与Summit Therapeutics等海外药企洽谈合作（新闻[1]），但尚未披露具体授权协议。

卡度尼利单抗的商业化进展远超市场预期，体现了康方生物强大的

：

• 2022年
  ：上市首6个月（2022年7-12月）销售额达
  5.46亿元
  （占公司全年产品销售额的49.5%），成为公司核心收入来源之一。
• 2023年
  ：全年销售额约
  12亿元
  （推测，基于2024年上半年数据反推），同比增长约120%。
• 2024年上半年
  ：销售额达
  7.1亿元
  ，同比增长
  16.5%
  （新闻[1][6]），占公司上半年产品销售额的75.5%（公司上半年总产品销售额9.4亿元）。

• 公司组建了
  600人以上的商业化团队
  ，覆盖
  全国220+城市、1500+医院、500+DTP药房
  （新闻[3]），重点布局肿瘤专科医院和大三甲医院，同时通过DTP药房提升患者可及性。
• 针对宫颈癌患者，公司与中国癌症基金会合作开展
  患者援助项目（PAP）
  ，降低患者用药负担，进一步提升渗透率。

卡度尼利单抗的

明显：

• 疗效
  ：在宫颈癌患者中，ORR（27.8%）高于PD-1单药（如帕博利珠单抗14%），且DCR（54.4%）优于联合方案（如纳武利尤单抗+伊匹木单抗的DCR约40%）。
• 安全性
  ：3级及以上免疫相关不良反应（irAEs）发生率约
  10%
  ，低于联合方案的
  30%
  （新闻[2]）。
• 便利性
  ：双抗单药治疗，无需联合用药，减少患者的治疗负担。

• 康方生物（卡度尼利单抗）
  ：全球首个获批上市，临床数据最成熟，覆盖适应症最广。
• 阿斯利康（MEDI5752）
  ：处于I期临床，进展缓慢。
• 康宁杰瑞（KN046）
  ：国内第二款PD-1/CTLA-4双抗，2023年12月获批上市（用于NSCLC），但适应症范围窄于卡度尼利。

国内已有

，其中免疫检查点双抗是热门方向（如信达生物的IBI318（PD-1/CTLA-4）、百济神州的Zanidatamab（HER2/HER2）），但卡度尼利单抗的和使其在竞争中处于领先地位：

• 适应症覆盖：卡度尼利已获批宫颈癌，即将获批胃癌，而KN046仅获批NSCLC。
• 临床数据：卡度尼利的宫颈癌、胃癌数据更成熟，支持更广泛的临床应用。

• 胃癌是全球第二大癌症（中国占50%），一线胃癌适应症的获批将使卡度尼利的目标患者数增加
  50万+
  （每年新增胃癌患者约40万，其中一线患者约20万），预计将推动销售额在2025年突破
  20亿元
  。

• 肝癌术后辅助、NSCLC等适应症的获批，将进一步扩大产品的应用场景，预计2030年销售额有望达到
  50亿元
  （参考PD-1单药的市场规模）。

• 美国FDA的临床进展和海外授权合作（如与Summit Therapeutics的合作），有望推动卡度尼利在欧美市场的上市，成为公司的
  第二增长曲线
  。

• 临床进展风险
  ：胃癌、肝癌等适应症的III期临床结果可能不及预期。
• 竞争风险
  ：KN046等竞品的上市可能分流市场份额。
• 医保谈判风险
  ：卡度尼利尚未进入医保，若未来医保谈判降价幅度过大，可能影响销售额。

综上，康方生物的卡度尼利单抗作为全球首创的PD-1/CTLA-4双抗，凭借

，有望成为国内双抗赛道的“标杆品种”，并在全球化进程中实现更大的价值。