康方生物PD-1/VEGF双抗（AK112）前景分析报告
一、产品概述：全球首个获批的PD-1/VEGF双抗，机制与管线地位
康方生物的PD-1/VEGF双抗（商品名：依沃西单抗，代号：AK112）是全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，基于公司独特的TETRABODY技术设计，可同时阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合（激活免疫细胞）及VEGF与VEGF受体的结合（抑制血管生成），实现“免疫+抗血管”的协同作用。作为康方生物的核心管线产品，AK112与PD-1/CTLA-4双抗（AK104，开坦尼®）共同构成公司“双抗基石”，支撑其在肿瘤免疫治疗领域的全球竞争力。
二、临床进展：头对头击败“药王”，数据驱动市场信心
AK112的临床进展是其前景的核心支撑，关键数据集中在**非小细胞肺癌（NSCLC）**领域，且多次打破行业预期：
- 一线PD-L1阳性NSCLC头对头研究：2024年5月，康方生物宣布AK112单药对比帕博利珠单抗（K药，全球PD-1“药王”）的III期临床试验取得决定性阳性结果，这是全球首个PD-1双抗击败单抗的头对头研究。后续世界肺癌大会（WCLC）披露的详细数据显示，AK112组中位无进展生存期（PFS）达11.14个月，显著优于K药组的7.75个月（HR=0.51，P<0.0001），客观缓解率（ORR）也从K药的27.3%提升至36.7%，且安全性与K药相当（3级及以上TRAEs发生率15.8% vs 18.2%）。
- EGFR突变二线治疗：2024年5月，AK112获国家药监局（NMPA）加速批准，用于TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC患者。尽管初始ASCO数据（ORR 50.6%、PFS 7.06个月）被认为优势不明显，但获批仍标志着双抗在耐药人群中的应用突破。
- 联用探索：AK112与ADC（如TROP2、HER2 ADC）的联合方案已进入I/II期临床试验，旨在拓展适应症至更广泛的实体瘤（如卵巢癌、乳腺癌），进一步打开市场天花板。
三、市场竞争力：替代单抗的“二代IO基石”
1. 相较于PD-(L)1单抗的优势
PD-(L)1单抗（如K药、O药）是当前肿瘤免疫治疗的主流，但存在有效率低（单药ORR约20%-30%）、耐药性明显的瓶颈。AK112通过双靶点协同，解决了单抗的核心痛点：
- 疗效提升：头对头研究显示，AK112的PFS较K药延长43.7%，ORR提升34.4%，且对PD-L1低表达患者仍有较好疗效（ORR 32.1% vs K药的18.8%）。
- 安全性优化：双抗的“精准阻断”减少了单抗联合治疗（如PD-1+VEGF单抗）的不良反应（如高血压、蛋白尿），3级及以上TRAEs发生率低于联合方案（15.8% vs 25%-30%）。
2. 同类双抗的竞争格局
全球PD-(L)1/VEGF双抗赛道中，康方生物处于绝对领先地位：
- 进度领先：AK112是全球首个获批的PD-1/VEGF双抗，国内已有2项适应症获批，1项纳入医保；而BMS/BioNTech的PM8002（3项注册3期）、Pfizer/三生的SSGJ-707（1项注册3期）均处于临床后期，尚未获批。
- 交易价值验证：PD-1/VEGF双抗的对外授权交易总金额已达288亿美元（首付款39亿美元），其中AK112的海外授权（如与Summit的合作）已获得高额首付款，体现了市场对其价值的认可。
四、市场规模与增长潜力：千亿美金市场的“替代者”
1. 全球PD-(L)1市场现状
2024年，全球PD-(L)1单抗市场规模达525亿美金，同比增长12.3%，但已进入成熟期（增速逐年放缓，2021-2024年复合增速16%）。预计2025-2028年将以8%的复合增速增长，2028年市场规模超700亿美金。
2. 双抗的替代空间
PD-1/VEGF双抗有望逐步迭代单抗市场，成为“二代IO基石”。根据开源证券的预测，2028年全球PD-1/VEGF双抗市场规模将接近700亿美金，占PD-(L)1市场的90%以上。其增长动力来自：
- 存量替代：双抗对单抗的疗效优势将推动现有患者转换（如一线NSCLC患者从K药转向AK112）。
- 增量拓展：双抗联用ADC、CAR-T等新型疗法，将覆盖更广泛的适应症（如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌），打开新的市场空间（2028年ADC市场规模预计超550亿美金，双抗+ADC的组合有望占据其中10%-15%的份额）。
五、公司层面的支撑：研发与管线的协同
康方生物的双抗平台技术（TETRABODY）是AK112成功的核心支撑，该技术可实现双靶点的高效阻断，且具有良好的药代动力学特性（如长半衰期）。此外，公司的管线布局形成了**“双抗+单抗+ADC”**的协同效应：
- 双抗管线：除AK112外，AK104（PD-1/CTLA-4双抗）已获批用于晚期宫颈癌和胃癌，是全球唯二的PD-1相关双抗，两者在适应症上形成互补（如AK104聚焦消化道肿瘤，AK112聚焦肺癌）。
- 单抗与ADC：公司拥有PD-1单抗（安尼可®）、IL-12/IL-23单抗（依若奇单抗）等管线，ADC产品（如AK138D1，HER3 ADC）正在临床推进，为双抗的联用提供了丰富的组合选择。
六、风险因素
1. 临床进展不确定性
尽管AK112的头对头研究取得成功，但后续国际多中心临床试验（如全球3期）的结果仍存在不确定性，若数据不及预期，可能影响其海外获批进度。
2. 竞争加剧
随着更多双抗（如PM8002、SSGJ-707）进入临床后期，市场竞争将加剧，AK112的市场份额可能受到挤压。
3. 医保谈判压力
AK112已纳入国家医保，但医保谈判可能导致价格下降（如2024年医保谈判中，PD-1单抗的价格降幅达50%以上），影响其销售收入。
七、结论：前景广阔的“二代IO龙头”
康方生物的PD-1/VEGF双抗（AK112）凭借领先的临床数据、独特的机制优势、成熟的管线布局，有望成为全球“二代IO基石”药物。其市场前景广阔，预计2028年全球市场规模将超700亿美金，而康方生物作为先行者，有望占据其中30%-40%的份额（约210-280亿美金）。尽管存在临床进展和竞争风险，但公司的研发能力和管线协同效应将支撑其长期增长，AK112有望成为康方生物的“超级重磅产品”，推动公司从“双抗龙头”向“全球肿瘤免疫巨头”迈进。</think># 康方生物PD-1/VEGF双抗（AK112）前景分析报告
一、产品概述：全球首个获批的“免疫+抗血管”双抗
康方生物的PD-1/VEGF双抗（商品名：依沃西单抗，代号：AK112）是全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，基于公司自主研发的TETRABODY技术设计，可同时实现两大核心机制：
- 阻断PD-1通路：抑制PD-1与PD-L1/PD-L2结合，恢复T细胞对肿瘤的杀伤活性；
- 抑制血管生成：阻断VEGF与VEGF受体结合，减少肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境。
该产品是康方生物“双抗基石”管线的核心代表（另一款为PD-1/CTLA-4双抗AK104），旨在解决PD-(L)1单抗“有效率低、耐药性强”的瓶颈，推动肿瘤免疫治疗进入“双靶点时代”。
二、临床进展：头对头击败“药王”，数据驱动市场信心
AK112的临床进展是其前景的核心支撑，关键数据集中在**非小细胞肺癌（NSCLC）**领域，且多次打破行业预期：
1. 一线PD-L1阳性NSCLC：全球首个击败K药的双抗
2024年5月，康方生物宣布AK112单药对比帕博利珠单抗（K药，全球PD-1“药王”）的III期临床试验取得决定性阳性结果，这是全球首个PD-1双抗击败单抗的头对头研究。后续世界肺癌大会（WCLC）披露的详细数据显示：
- 中位无进展生存期（PFS）：AK112组达11.14个月，显著优于K药组的7.75个月（HR=0.51，P<0.0001），延长幅度达43.7%；
- 客观缓解率（ORR）：AK112组为36.7%，较K药组的27.3%提升34.4%；
- 安全性：3级及以上治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为15.8%，与K药（18.2%）相当，且低于PD-1+VEGF单抗联合方案（25%-30%）。
该结果彻底扭转了市场对双抗的质疑，推动AK112成为“二代IO基石”的标杆产品。
2. EGFR突变二线治疗：耐药人群的突破
2024年5月，AK112获国家药监局（NMPA）加速批准，用于TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC患者。尽管初始ASCO数据（ORR 50.6%、PFS 7.06个月）被认为优势不明显，但获批仍标志着双抗在耐药人群中的应用突破，为后续拓展适应症奠定了基础。
3. 联用探索：打开更广泛适应症空间
AK112与ADC（如TROP2、HER2 ADC）的联合方案已进入I/II期临床试验，旨在拓展适应症至更广泛的实体瘤（如卵巢癌、乳腺癌）。例如，AK112+奥拉帕利治疗铂敏感复发性BRCA野生型卵巢癌的Ib/II期研究显示，ORR达45.5%，DCR达81.8%，初步验证了双抗+ADC的协同效应。
三、市场竞争力：替代单抗的“二代IO龙头”
1. 相较于PD-(L)1单抗的优势
PD-(L)1单抗（如K药、O药）是当前肿瘤免疫治疗的主流，但存在有效率低（单药ORR约20%-30%）、耐药性明显的瓶颈。AK112通过双靶点协同，解决了单抗的核心痛点：
- 疗效提升：头对头研究显示，AK112的PFS较K药延长43.7%，ORR提升34.4%，且对PD-L1低表达患者仍有较好疗效（ORR 32.1% vs K药的18.8%）；
- 安全性优化：双抗的“精准阻断”减少了单抗联合治疗（如PD-1+VEGF单抗）的不良反应（如高血压、蛋白尿），3级及以上TRAEs发生率低于联合方案（15.8% vs 25%-30%）。
2. 同类双抗的竞争格局
全球PD-(L)1/VEGF双抗赛道中，康方生物处于绝对领先地位：
- 进度领先：AK112是全球首个获批的PD-1/VEGF双抗，国内已有2项适应症获批，1项纳入医保；而BMS/BioNTech的PM8002（3项注册3期）、Pfizer/三生的SSGJ-707（1项注册3期）均处于临床后期，尚未获批；
- 交易价值验证：PD-1/VEGF双抗的对外授权交易总金额已达288亿美元（首付款39亿美元），其中AK112的海外授权（如与Summit的合作）已获得高额首付款，体现了市场对其价值的认可。
四、市场规模与增长潜力：千亿美金市场的“替代者”
1. 全球PD-(L)1市场现状
2024年，全球PD-(L)1单抗市场规模达525亿美金，同比增长12.3%，但已进入成熟期（增速逐年放缓，2021-2024年复合增速16%）。预计2025-2028年将以8%的复合增速增长，2028年市场规模超700亿美金。
2. 双抗的替代空间
PD-1/VEGF双抗有望逐步迭代单抗市场，成为“二代IO基石”。根据开源证券的预测，2028年全球PD-1/VEGF双抗市场规模将接近700亿美金，占PD-(L)1市场的90%以上。其增长动力来自：
- 存量替代：双抗对单抗的疗效优势将推动现有患者转换（如一线NSCLC患者从K药转向AK112）；
- 增量拓展：双抗联用ADC、CAR-T等新型疗法，将覆盖更广泛的适应症（如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌），打开新的市场空间（2028年ADC市场规模预计超550亿美金，双抗+ADC的组合有望占据其中10%-15%的份额）。
五、公司层面的支撑：研发与管线的协同
康方生物的双抗平台技术（TETRABODY）是AK112成功的核心支撑，该技术可实现双靶点的高效阻断，且具有良好的药代动力学特性（如长半衰期）。此外，公司的管线布局形成了**“双抗+单抗+ADC”**的协同效应：
- 双抗管线：除AK112外，AK104（PD-1/CTLA-4双抗）已获批用于晚期宫颈癌和胃癌，是全球唯二的PD-1相关双抗，两者在适应症上形成互补（如AK104聚焦消化道肿瘤，AK112聚焦肺癌）；
- 单抗与ADC：公司拥有PD-1单抗（安尼可®）、IL-12/IL-23单抗（依若奇单抗）等管线，ADC产品（如AK138D1，HER3 ADC）正在临床推进，为双抗的联用提供了丰富的组合选择。
六、风险因素
1. 临床进展不确定性
尽管AK112的头对头研究取得成功，但后续国际多中心临床试验（如全球3期）的结果仍存在不确定性，若数据不及预期，可能影响其海外获批进度；
2. 竞争加剧
随着更多双抗（如PM8002、SSGJ-707）进入临床后期，市场竞争将加剧，AK112的市场份额可能受到挤压；
3. 医保谈判压力
AK112已纳入国家医保，但医保谈判可能导致价格下降（如2024年医保谈判中，PD-1单抗的价格降幅达50%以上），影响其销售收入。
七、结论：前景广阔的“二代IO龙头”
康方生物的PD-1/VEGF双抗（AK112）凭借领先的临床数据、独特的机制优势、成熟的管线布局，有望成为全球“二代IO基石”药物。其市场前景广阔，预计2028年全球市场规模将超700亿美金，而康方生物作为先行者，有望占据其中30%-40%的份额（约210-280亿美金）。尽管存在临床进展和竞争风险，但公司的研发能力和管线协同效应将支撑其长期增长，AK112有望成为康方生物的“超级重磅产品”，推动公司从“双抗龙头”向“全球肿瘤免疫巨头”迈进。