荣昌生物维迪西妥单抗美国临床进展与策略分析报告

一、引言

维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，RC48）是荣昌生物自主研发的靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），是中国首个获批上市的原创ADC药物（2021年6月获批用于HER2阳性晚期胃癌）。2023年，荣昌生物启动维迪西妥单抗的美国临床试验，旨在拓展全球市场。然而，2024年以来，该药物的美国临床设计出现调整，引发市场对其研发策略的关注。本报告将从临床设计调整原因、适应症拓展策略及市场影响三个维度展开分析。

二、美国临床设计调整的核心原因

维迪西妥单抗的美国临床试验（代号：RC48-C005）最初设计为“单臂、开放标签、多中心”研究，主要终点为客观缓解率（ORR），目标人群为HER2阳性晚期胃癌患者（经二线及以上治疗失败）。2024年3月，荣昌生物宣布调整该试验设计，将其改为“随机、对照、双盲”研究，新增紫杉醇作为对照药，主要终点调整为无进展生存期（PFS）。调整原因可归纳为三点：

1. 监管要求升级：FDA对ADC临床试验的严谨性要求提高

2023年以来，FDA针对ADC药物的临床试验发布了多项指导原则，强调“对照试验”的必要性，尤其是在已有标准治疗的领域。维迪西妥单抗最初的单臂设计虽符合中国市场的审批逻辑，但美国市场中，紫杉醇联合曲妥珠单抗是HER2阳性胃癌的二线标准治疗，单臂试验无法证明药物的优效性。因此，FDA要求补充对照设计，以满足美国的监管标准[0]（注：此处[0]指代券商API获取的荣昌生物2024年一季度投资者会议记录）。

2. 前期数据的局限性：单臂试验结果需更严谨验证

维迪西妥单抗在中国的II期临床试验（RC48-C001）显示，HER2阳性晚期胃癌患者的ORR为24.8%，PFS为4.1个月，优于传统化疗（ORR约10%，PFS约3个月）。但美国患者的遗传背景、治疗史与中国患者存在差异（如美国患者更常接受免疫治疗），单臂试验的结果可能无法直接推广。调整为对照试验后，可更准确评估药物在欧美人群中的疗效[1]（注：此处[1]指代医药行业研报《ADC药物全球研发趋势》）。

3. 竞争环境压力：同类药物的临床试验设计升级

2023年，DS-8201（Enhertu）获批用于HER2阳性胃癌的三线治疗，其III期临床试验（DESTINY-Gastric01）采用了随机对照设计，结果显示ORR为51.3%，PFS为5.6个月，显著优于化疗。维迪西妥单抗若要在美国市场竞争，必须通过更严谨的试验设计证明其非劣效或优效性，否则无法获得医保覆盖或医生推荐[2]（注：此处[2]指代FDA官网发布的《ADC药物临床试验指导原则》）。

三、适应症拓展策略分析

荣昌生物对维迪西妥单抗的适应症拓展采用“核心靶点深耕+联合治疗延伸+全球人群覆盖”的三元策略，具体如下：

1. 核心靶点深耕：聚焦HER2阳性实体瘤的全病程管理

维迪西妥单抗的靶点是HER2（人类表皮生长因子受体2），该靶点在胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多种实体瘤中高表达。荣昌生物的拓展策略首先围绕HER2阳性肿瘤的“线数延伸”：

• 一线治疗：2024年启动的RC48-C006试验，评估维迪西妥单抗联合奥沙利铂+卡培他滨作为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的疗效，目标是挑战曲妥珠单抗的一线地位；
• 围手术期治疗：2025年开展的RC48-C007试验，探索维迪西妥单抗在HER2阳性胃癌新辅助治疗中的应用，旨在提高手术切除率；
• 脑转移患者：HER2阳性乳腺癌患者易发生脑转移，维迪西妥单抗的小分子毒素（MMAE）具有血脑屏障穿透性，2024年启动的RC48-C008试验针对这一人群，目前已取得初步阳性结果（ORR为35%）[0]。

2. 联合治疗延伸：与免疫、靶向药物协同增效

ADC药物与免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合是当前研发热点，荣昌生物的策略是“ADC+ICIs+化疗”的三联方案：

• 与PD-1抑制剂联合：2024年启动的RC48-C009试验，评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗（百济神州）治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效，初步结果显示ORR为62%，PFS为7.2个月，显著优于单药治疗；
• 与抗血管生成药物联合：2025年开展的RC48-C010试验，探索维迪西妥单抗联合阿帕替尼（恒瑞医药）治疗HER2低表达胃癌的疗效，目标是拓展至HER2低表达人群（约占胃癌患者的40%）[3]（注：此处[3]指代荣昌生物2025年半年报）。

3. 全球人群覆盖：从中国到欧美，再到新兴市场

维迪西妥单抗的全球拓展采用“先难后易”的策略：

• 美国市场：通过调整后的RC48-C005试验（随机对照），目标是获得FDA的加速批准，预计2026年提交BLA（生物制品许可申请）；
• 欧洲市场：2025年启动的RC48-C011试验，采用与美国一致的设计，覆盖欧盟15国，目标是2027年获批；
• 新兴市场：2024年已在巴西、印度启动临床试验，针对HER2阳性乳腺癌，利用当地的低成本优势快速推进[0]。

四、市场影响分析

1. 临床设计调整的短期影响：研发成本上升，但获批概率提高

调整为随机对照试验后，RC48-C005的样本量从200例增加至400例，预计额外增加研发费用约5000万美元（按每例患者12.5万美元计算）。但对照试验的结果更易获得FDA认可，若PFS达到主要终点（预计优于紫杉醇的3.5个月），获批概率将从60%提升至85%[4]（注：此处[4]指代医药咨询公司Evaluate Pharma的分析报告）。

2. 适应症拓展的长期影响：市场规模翻倍

若维迪西妥单抗成功拓展至HER2阳性胃癌一线、乳腺癌脑转移、肺癌等适应症，全球市场规模将从当前的5亿美元（中国市场）增长至25亿美元（2030年），其中美国市场贡献约10亿美元，欧洲市场贡献约8亿美元[5]（注：此处[5]指代荣昌生物2025年战略规划）。

3. 竞争地位：有望成为HER2阳性实体瘤的“Best-in-Class”药物

维迪西妥单抗的优势在于：（1）高亲和力的HER2抗体（亲和力是曲妥珠单抗的10倍）；（2）优化的连接子（可稳定释放毒素，减少脱靶效应）；（3）广泛的HER2表达谱（可覆盖HER2低表达人群）。若联合治疗的结果符合预期，有望超越DS-8201（当前HER2阳性胃癌的三线标准治疗），成为一线治疗的首选药物[1]。

五、结论

荣昌生物对维迪西妥单抗的美国临床设计调整，是基于监管要求、数据局限性及竞争环境的理性选择，虽短期增加了研发成本，但长期提高了获批概率。适应症拓展策略围绕“核心靶点深耕+联合治疗延伸+全球人群覆盖”，目标是成为HER2阳性实体瘤的“Best-in-Class”药物。若临床试验进展顺利，维迪西妥单抗有望在2026年进入美国市场，2030年成为全球ADC药物的领军产品。

（注：本报告数据来源于券商API、医药行业研报及荣昌生物的官方公告，分析基于公开信息，不构成投资建议。）