泽璟制药多纳非尼海外临床调整与肝癌一线治疗市场分析

多纳非尼作为泽璟制药的核心产品，是中国首个自主研发的肝癌一线治疗小分子靶向药物（2021年获批用于不可切除肝细胞癌一线治疗）。其海外临床设计调整的原因，虽未获取到2025年最新具体信息，但结合

及，可从以下维度推测：

多纳非尼在国内Ⅲ期临床（ZGDH3研究）中，以中位总生存期（OS）12.1个月 vs 索拉非尼10.3个月的结果获批[0]（注：此处[0]指代券商API数据中的过往临床数据）。但海外市场（如美国、欧洲）对肝癌药物的疗效阈值更高（例如，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的OS达19.2个月[1]），若多纳非尼海外早期临床（如Ⅰ/Ⅱ期）的疗效数据未达到预期（如OS或无进展生存期（PFS）未显著优于现有标准治疗），可能需要调整临床终点（如从OS改为PFS+OS双终点）、扩大样本量或优化患者入组标准（如聚焦更适合的亚人群）。

海外监管机构（如FDA、EMA）对肝癌药物的临床设计要求更严格，例如要求更精准的患者分层（如基于生物标志物）、更完善的安全性数据（如长期毒性监测）。此外，海外肝癌一线治疗市场的竞争格局已发生变化：2020年以来，免疫联合疗法（如“T+A”组合）已成为一线标准治疗，而多纳非尼作为单药靶向药物，可能需要调整临床设计以应对联合疗法的竞争（如开展单药 vs 联合疗法的头对头研究，或探索多纳非尼与免疫检查点抑制剂的联合方案）。

海外肝癌患者的病因谱与国内不同（如欧美以酒精性肝病为主，国内以乙肝病毒（HBV）感染为主），而多纳非尼的国内临床数据主要基于HBV相关肝癌患者[0]。若海外早期临床中，非HBV相关肝癌患者的疗效不佳，可能需要调整入组标准（如限制HBV感染患者比例）或优化剂量（如根据种族差异调整给药方案）。

海外临床研究成本高昂（如美国Ⅲ期临床成本可达数亿美元），若多纳非尼的海外临床设计过于激进（如大样本量、多地区同步开展），可能导致研发投入超支。调整设计（如缩小研究范围、优化终点）可降低风险，提高资源利用效率。

根据

[0]，2023年全球肝癌一线治疗市场规模约为，预计2025-2030年复合增长率（CAGR）约为，主要驱动因素包括：

• 发病率上升
  ：全球肝癌发病率呈上升趋势（2020年新发病例约90万例，死亡病例约83万例[1]），其中中国占比约50%（HBV感染是主要病因）；
• 诊断率提升
  ：随着影像学技术（如MRI、CT）及生物标志物（如AFP、PIVKA-II）的普及，早期肝癌诊断率提高，更多患者进入一线治疗；
• 药物可及性改善
  ：医保报销（如多纳非尼纳入中国医保）、仿制药上市（如索拉非尼仿制药）及新型药物（如免疫联合疗法）的推出，扩大了患者用药范围。

当前肝癌一线治疗市场的

为：

• 第一梯队
  ：免疫联合疗法（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、度伐利尤单抗+替西木单抗），占据约60%市场份额[0]，其优势在于更优的OS（如“T+A”组合OS达19.2个月）；
• 第二梯队
  ：小分子靶向药物（如索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼），占据约30%市场份额，其优势在于口服便利性、成本较低；
• 第三梯队
  ：其他疗法（如化疗、放疗），占据约10%市场份额，主要用于无法耐受靶向/免疫治疗的患者。

多纳非尼作为

，在海外市场的机会在于：

• 差异化竞争
  ：若能证明在特定亚人群（如HBV相关肝癌、对免疫治疗不敏感患者）中的优效性，可抢占细分市场；
• 成本优势
  ：相较于免疫联合疗法（年治疗费用约15-20万美元），小分子靶向药物的年治疗费用更低（如索拉非尼仿制药约2-3万美元），适合中低收入国家市场；
• 联合治疗潜力
  ：探索多纳非尼与免疫检查点抑制剂的联合方案，若能达到“1+1>2”的疗效，可进入第一梯队。

当前肝癌一线治疗仍存在显著未满足需求：

• 疗效不足
  ：即使是免疫联合疗法，仍有约40%患者无响应[0]，且中位OS仍未突破20个月；
• 毒性问题
  ：索拉非尼、仑伐替尼等药物的手足皮肤反应、高血压等不良反应发生率较高（约30%-50%）[0]，影响患者生活质量；
• 精准治疗缺失
  ：目前尚无明确的生物标志物用于指导肝癌一线治疗（如PD-L1表达、TMB等在肝癌中的预测价值有限），患者选择药物仍以经验为主。

多纳非尼若能在

（如ZGDH3研究中，多纳非尼的3级及以上不良反应发生率为57.4%，低于索拉非尼的67.5%[0]）、（如探索与HBV相关生物标志物的关联）方面取得突破，有望抓住未满足需求，扩大市场份额。

是

，通过调整临床终点、入组标准、联合方案等，优化研发效率，提高海外上市成功率。建议泽璟制药（如FDA的Pre-IND会议），及时调整临床设计；（如HBV相关肝癌患者、免疫联合方案），避免与现有巨头直接竞争。

是

（如更优疗效、更低毒性、更精准治疗），（如多纳非尼+免疫检查点抑制剂），（如东南亚、中东等HBV高发地区）。建议泽璟制药（如海外临床研究、生物标志物开发），（如与海外药企合作，提高药物可及性）。

（注：本报告中[0]指代券商API数据，[1]指代网络搜索获取的公开资料。）