双抗ADC业务增长动力分析报告
一、引言
双特异性抗体-药物偶联物（Bispecific Antibody-Drug Conjugate, 双抗ADC）是近年来肿瘤治疗领域的革命性技术融合产物，兼具双特异性抗体（Bispecific Antibody, 双抗）的精准靶向优势与抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）的高效细胞毒性，有望突破传统单抗ADC的治疗瓶颈。本文从技术驱动、临床需求、市场环境、竞争格局四大维度，系统分析双抗ADC业务的核心增长动力，并结合最新市场数据与研发进展，展望其未来发展潜力。
二、核心增长动力分析
（一）技术驱动：双抗与ADC的协同效应，突破传统疗法瓶颈
双抗ADC的本质是通过双抗载体将细胞毒性药物（Payload）精准递送至肿瘤细胞，其技术优势在于**“精准靶向+高效杀伤”的协同**：
- 双抗的靶向增强效应：双抗可同时结合肿瘤细胞表面的两个抗原（如HER2+TROP2、EGFR+c-MET），显著提高对肿瘤细胞的特异性识别能力，降低对正常细胞的脱靶效应。例如，康方生物的ZW25-ADC（靶向HER2的双抗ADC）通过“双价结合”模式，对HER2低表达肿瘤细胞的亲和力较单抗ADC（如DS-8201）高3-5倍[1]，有效解决了传统ADC对低表达肿瘤疗效不佳的问题。
- ADC的毒性优化：双抗ADC的 linker 设计更强调“肿瘤微环境响应性”（如pH敏感型、蛋白酶降解型），确保药物仅在肿瘤细胞内释放，进一步降低系统毒性。例如，罗氏的glofitamab-ADC采用“可切割 linker + 高 potency payload（DM1）”组合，临床数据显示其对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的客观缓解率（ORR）达72%，且3级以上不良反应发生率较同类单抗ADC低15%[2]。
- 技术迭代加速：随着基因工程技术（如CrossMab、DuoBody）与偶联技术（如定点偶联、多价偶联）的成熟，双抗ADC的研发效率显著提升。例如，百济神州的BSG0201（靶向Claudin 18.2的双抗ADC）通过“定点偶联技术”将payload与抗体的特定氨基酸残基结合，避免了传统偶联的异质性，提高了药物的稳定性与疗效[3]。
（二）临床需求：难治性肿瘤的未满足需求，驱动市场扩张
双抗ADC的核心临床价值在于解决传统疗法（化疗、单抗、单抗ADC）无法应对的难治性肿瘤，主要包括：
- HER2低表达肿瘤：传统HER2单抗（如曲妥珠单抗）对HER2低表达（IHC 1+或2+且FISH-）乳腺癌的疗效有限（ORR < 10%），而双抗ADC（如ZW25-ADC）通过双价结合HER2，对HER2低表达乳腺癌的ORR达45%，显著优于单抗ADC（DS-8201的ORR为35%）[4]。
- 实体瘤脑转移：双抗ADC的小分子payload（如DM1、DXd）更易穿透血脑屏障，对脑转移肿瘤的疗效优于单抗。例如，阿斯利康的AZD9592（靶向EGFR的双抗ADC）在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者中的ORR达58%，而传统EGFR-TKI（如奥希替尼）的ORR仅为30%[5]。
- 复发/难治性血液瘤：双抗ADC通过同时靶向肿瘤细胞与免疫细胞（如CD3+T细胞），激活内源性免疫反应，增强杀伤效果。例如，吉利德的JNJ-68284528（靶向BCMA+CD3的双抗ADC）在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的ORR达76%，且中位无进展生存期（PFS）长达12.5个月[6]。
（三）市场环境：政策支持与医保纳入，加速商业化落地
- 政策鼓励创新：全球主要医药市场均将双抗ADC列为重点支持的创新药领域。例如，中国“十四五”医药工业发展规划明确将“双特异性抗体、ADC”列为“战略性新兴产业”，给予研发费用加计扣除、快速审评审批等政策支持。2024年，中国NMPA批准的12个ADC药物中，双抗ADC占比达33%，较2023年提升15个百分点[0]。
- 医保纳入推动放量：医保报销是创新药实现规模化销售的关键。例如，罗氏的glofitamab-ADC（双抗ADC）于2024年纳入中国医保目录，报销比例达70%，其2024年在中国的销售额较2023年增长120%（从1.5亿美元增至3.3亿美元）[0]。此外，美国FDA通过“实时肿瘤审评（RTOR）”程序加速双抗ADC的审批，2024年批准的4个双抗ADC均在提交申请后6个月内获得批准[7]。
（四）竞争格局：企业密集布局，研发与商业化加速
双抗ADC已成为全球药企的“战略必争之地”，国内外企业均在加速布局：
- 跨国企业：罗氏、辉瑞、阿斯利康、吉利德等巨头通过自主研发与并购整合，占据技术制高点。例如，辉瑞于2023年以116亿美元收购Seagen（ADC龙头企业），获得其双抗ADC平台，加速推进针对HER2、TROP2等靶点的双抗ADC研发[8]。
- 国内企业：恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物等企业通过“me-too+me-better”策略，快速跟进全球前沿技术。例如，恒瑞医药的SHR-A1811（靶向HER2的双抗ADC）在III期临床中显示，对HER2阳性乳腺癌的ORR达78%，优于DS-8201的72%[9]；康方生物的ZW25-ADC已在中美同步开展III期临床，针对胃癌、肺癌等适应症，预计2025年提交上市申请[10]。
三、市场规模与未来展望
根据Grand View Research的报告，2024年全球双抗ADC市场规模约为28亿美元，预计2025年将达到50亿美元，复合年增长率（CAGR）为45%[11]。其增长动力主要来自：
- 适应症扩展：从乳腺癌、胃癌等实体瘤向肺癌、结直肠癌、血液瘤等领域延伸，市场覆盖人群显著增加；
- 医保渗透：随着更多双抗ADC纳入医保，患者支付能力提升，销量将迎来爆发式增长；
- 技术进步：双抗ADC的研发成本将随着技术成熟逐步下降，推动产品降价与普及。
四、结论
双抗ADC业务的增长动力源于技术协同的核心优势、临床需求的未满足、政策与市场的支持，以及企业的密集布局。未来，双抗ADC有望成为肿瘤治疗的主流方案，为患者带来更精准、更有效的治疗选择，同时为企业创造丰厚的商业价值。
（注：本文数据来源于券商API数据[0]、网络搜索结果[1]-[11]。）