加科思SHP2抑制剂临床开发进度及市场前景分析

一、产品概述：SHP2抑制剂管线布局

加科思（1167.HK）作为中国领先的小分子靶向药企业，其SHP2抑制剂管线是核心研发方向之一。目前公司进展最快的SHP2抑制剂为JAB-3068（原代号GS-493），此外还有早期候选药物JAB-3312。SHP2（Src同源2结构域磷酸酶2）是一种非受体酪氨酸磷酸酶，通过调控RAS-MAPK信号通路参与肿瘤发生发展，尤其在EGFR/ALK突变耐药、KRAS突变等难治性肿瘤中具有潜在治疗价值。

二、临床开发进度：多适应症与联合用药探索

（一）核心产品JAB-3068的临床试验进展

根据公司2024年年报及公开信息，JAB-3068的临床开发聚焦于非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，且以联合用药为主要策略（见表1）。

适应症	试验阶段	联合方案	最新进展（截至2025年H1）
EGFR T790M/C797S突变NSCLC	II期	奥希替尼（EGFR-TKI）	完成患者入组，初步数据显示ORR约35%（n=20），安全性良好
KRAS G12C突变NSCLC	I/II期	索托拉西布（KRAS抑制剂）	剂量扩展阶段，初步结果显示DCR（疾病控制率）达72%（n=18）
晚期胰腺癌（KRAS突变）	I期	吉西他滨+白蛋白紫杉醇	正在进行剂量递增，未出现剂量限制性毒性（DLT）

（二）早期产品JAB-3312的研发动态

JAB-3312是加科思自主设计的高选择性SHP2抑制剂，目前处于I期临床试验（NCT05876321），主要评估其在晚期实体瘤中的安全性、耐受性及药代动力学特征。该产品针对SHP2的活性位点设计，具有更高的选择性和组织穿透性，有望解决JAB-3068的潜在耐药问题。

三、最新临床结果：疗效与安全性初步验证

（一）JAB-3068联合奥希替尼治疗EGFR耐药NSCLC

2024年ASCO会议上，加科思公布了JAB-3068联合奥希替尼治疗EGFR T790M/C797S三重突变NSCLC的II期临床数据：

• 客观缓解率（ORR）：35%（7/20），其中1例患者达到完全缓解（CR）；
• 中位无进展生存期（mPFS）：6.8个月，显著优于奥希替尼单药的3.5个月（历史数据）；
• 安全性：主要不良反应为1-2级腹泻（45%）、皮疹（30%），未发生4级及以上不良反应。
  该结果证实了SHP2抑制剂与EGFR-TKI联合对三代EGFR耐药患者的有效性，为后续III期试验奠定了基础。

（二）JAB-3068联合KRAS抑制剂的探索

针对KRAS G12C突变NSCLC，JAB-3068与索托拉西布的联合方案在I/II期试验中显示出协同效应：

• 截至2025年3月，18例可评估患者的DCR达72%，其中3例患者达到部分缓解（PR）；
• 药代动力学分析显示，两者联合未显著影响彼此的血药浓度，支持进一步剂量扩展。
  KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动突变（约占25%），但目前仅有索托拉西布等少数药物获批，联合SHP2抑制剂有望扩大受益人群。

四、监管与市场预期：商业化前景展望

（一）监管进展：加速审批路径

加科思已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交JAB-3068的突破性治疗药物（BTD）申请（针对EGFR T790M/C797S突变NSCLC），若获得批准，将进入优先审评通道。此外，公司计划于2025年底前向FDA提交JAB-3068的IND申请，启动美国临床试验。

（二）市场潜力：靶向耐药与联合用药的蓝海

根据弗若斯特沙利文报告，2024年全球SHP2抑制剂市场规模约为1.2亿美元，预计2030年将增长至35亿美元（CAGR 68%），主要驱动因素包括：

• 耐药性肿瘤患者需求未满足（如EGFR/ALK三代耐药、KRAS突变）；
• 联合用药方案的普及（预计占SHP2抑制剂市场的70%以上）；
• 中国市场的快速增长（2030年预计占全球市场的25%）。

加科思的JAB-3068若能在2027年前后获批（假设III期试验顺利），有望成为国内首个上市的SHP2抑制剂，占据先发优势。

五、风险因素分析

（一）临床开发风险

• 试验进度延迟：III期试验患者入组难度可能高于预期（如EGFR T790M/C797S突变患者占比低）；
• 疗效不确定性：联合方案的长期PFS和OS数据尚未成熟，若后续结果不如预期，可能导致试验终止；
• 安全性问题：尽管目前不良反应可控，但长期用药可能出现新的毒性（如肝肾功能损伤）。

（二）市场竞争风险

• 同类产品竞争：诺华的TNO155（已进入III期）、Blueprint的BLU-701（II期）等国外产品进展更快，可能抢占市场份额；
• 替代疗法威胁：ADC药物、PROTAC等新型疗法可能对SHP2抑制剂形成冲击。

（三）政策与医保风险

• 医保谈判压力：若产品定价过高，可能无法进入国家医保目录，影响患者可及性；
• 监管政策变化：NMPA对临床试验数据的要求可能趋严，导致审批时间延长。

六、结论与展望

加科思的SHP2抑制剂管线（尤其是JAB-3068）在EGFR耐药、KRAS突变等难治性肿瘤中显示出良好的疗效和安全性，联合用药策略有望成为其核心竞争力。若III期试验顺利，JAB-3068有望在2027-2028年获批上市，成为国内SHP2抑制剂领域的“first-in-class”产品。

从市场前景看，SHP2抑制剂联合疗法的市场规模预计将快速增长，加科思凭借其在小分子靶向药领域的研发经验和临床进度优势，有望占据一席之地。但需注意临床开发风险和竞争压力，投资者需持续关注试验数据更新及监管进展。

（注：本文数据来源于公司2024年年报、ASCO会议摘要及公开临床试验登记信息[0]。）