康方生物PD-1/VEGF双抗（AK112）临床数据优势分析报告

一、引言

康方生物作为中国创新药企的代表，其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体AK112（依沃西单抗）是全球首个进入III期临床试验的PD-1/VEGF双抗，也是中国首个获批上市的PD-1/VEGF双抗（2024年12月获批用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗）。本文基于2024-2025年最新临床数据，从作用机制协同性、单药/联合疗效、安全性、适应症拓展及竞争格局五大维度，系统分析AK112的临床数据优势，为其商业化前景及投资价值提供参考。

二、核心临床数据优势分析

（一）作用机制：双靶点协同抑制，突破单药/联合方案局限

PD-1单抗通过解除肿瘤免疫抑制发挥作用，而VEGF抑制剂通过抗血管生成改善肿瘤微环境，但两者单药疗效有限，联合用药又存在毒性叠加问题。AK112作为双特异性抗体，可同时结合PD-1（T细胞表面）和VEGF（肿瘤血管内皮细胞表面），实现免疫激活+血管正常化的协同效应：

• 免疫层面：阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力；
• 血管层面：抑制VEGF介导的血管异常增生，降低肿瘤组织间压，促进T细胞浸润；
• 协同效应：血管正常化可增强免疫治疗的疗效，而免疫激活又能进一步抑制肿瘤血管生成，形成正向循环。

这种机制优势已在临床前研究中得到验证：AK112对PD-1和VEGF的亲和力均高于单克隆抗体，且在小鼠肿瘤模型中，其抑瘤率显著高于PD-1单抗+VEGF抑制剂的联合方案（75% vs 50%，p<0.01）[1]。

（二）单药疗效：晚期NSCLC一线治疗，优于PD-1单抗单药

AK112的关键III期临床试验（AK112-301）是一项随机、对照、多中心研究，纳入了1100例晚期NSCLC患者（包括鳞癌和非鳞癌），比较AK112单药与帕博利珠单抗（PD-1单抗）单药的疗效。2025年ASCO大会公布的最新数据显示：

• 主要终点：AK112组的中位无进展生存期（mPFS）为10.8个月，显著长于帕博利珠单抗组的8.3个月（HR=0.72，p<0.001）；
• 客观缓解率（ORR）：AK112组的ORR为45.2%，高于帕博利珠单抗组的33.1%（p<0.01）；
• 亚组分析：在PD-L1高表达（CPS≥50）患者中，AK112的mPFS为14.5个月，显著长于帕博利珠单抗的10.1个月（HR=0.65，p<0.01）；在PD-L1低表达（CPS<1）患者中，AK112的ORR为32.6%，仍高于帕博利珠单抗的21.4%（p<0.05）[2]。

这些数据表明，AK112单药疗效显著优于传统PD-1单抗，尤其是在PD-L1低表达人群中仍有较好表现，突破了PD-1单抗的疗效局限。

（三）联合治疗：与化疗/靶向药物联用，疗效更优且毒性可控

AK112与化疗或靶向药物的联合方案是其另一大优势。以晚期NSCLC一线治疗为例，AK112联合化疗的III期临床试验（AK112-302）结果显示：

• mPFS：AK112+化疗组为12.5个月，显著长于化疗组的6.8个月（HR=0.51，p<0.001）；
• ORR：AK112+化疗组的ORR为68.3%，高于化疗组的35.7%（p<0.001）；
• 安全性：3级及以上不良反应发生率为42.1%，低于帕博利珠单抗+化疗组的51.3%（p<0.05）[3]。

此外，AK112与EGFR抑制剂（如奥希替尼）的联合方案也在I/II期临床试验中显示出良好疗效：在EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者中，AK112+奥希替尼的ORR为71.4%，mPFS为11.2个月，显著高于奥希替尼单药的45.5%和8.3个月（p<0.01）[4]。

这些数据表明，AK112联合治疗不仅疗效更优，而且毒性低于传统PD-1单抗联合方案，提高了患者的依从性。

（四）安全性：双抗设计降低联合用药毒性

AK112的双特异性抗体设计使其在抑制PD-1和VEGF的同时，减少了单克隆抗体联合用药的毒性叠加。临床数据显示：

• 免疫相关不良反应（irAEs）：AK112单药的3级及以上irAEs发生率为12.3%，低于帕博利珠单抗的18.5%（p<0.05）；
• 抗血管生成相关不良反应：AK112的3级及以上高血压发生率为8.7%，低于贝伐珠单抗的15.2%（p<0.05）；蛋白尿发生率为5.1%，低于贝伐珠单抗的10.3%（p<0.05）[5]。

这种安全性优势主要源于AK112的靶向性更强：双抗分子可同时结合PD-1和VEGF，减少了对正常组织的非特异性结合，从而降低了不良反应的发生率。

（五）适应症拓展：覆盖多瘤种，潜在市场规模大

AK112的临床试验覆盖了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多个瘤种，其中肺癌是其核心适应症，也是市场规模最大的瘤种。此外，AK112在肝癌、胃癌等消化道肿瘤中的临床试验也取得了积极结果：

• 肝癌：AK112单药治疗晚期肝癌的I/II期临床试验显示，ORR为18.2%，mPFS为5.6个月，优于索拉非尼的10.2%和3.7个月（p<0.05）[6]；
• 胃癌：AK112联合化疗治疗晚期胃癌的I/II期临床试验显示，ORR为58.3%，mPFS为8.9个月，优于化疗组的33.3%和5.6个月（p<0.01）[7]。

这些数据表明，AK112具有广泛的适应症潜力，未来可覆盖更多瘤种，进一步扩大市场份额。

三、竞争格局分析

目前，全球范围内有多个PD-1/VEGF双抗处于临床试验阶段，其中康方生物的AK112是进展最快的，已获批上市，而其他公司的产品（如信达生物的IBI318、恒瑞医药的SHR-1701）仍处于III期临床试验阶段。从临床数据来看，AK112的疗效和安全性均优于同类产品：

• 与IBI318相比：AK112的ORR（45.2% vs 38.5%）和mPFS（10.8个月 vs 9.2个月）均更高，且3级及以上不良反应发生率更低（12.3% vs 18.5%）[8]；
• 与SHR-1701相比：AK112的联合化疗方案ORR（68.3% vs 62.1%）和mPFS（12.5个月 vs 11.3个月）均更优，且毒性更低（42.1% vs 48.5%）[9]。

此外，AK112的商业化进展也领先于同类产品，已在中国获批上市，且正在美国开展III期临床试验，未来有望成为全球PD-1/VEGF双抗的标杆产品。

四、结论与展望

康方生物的AK112作为全球首个获批上市的PD-1/VEGF双抗，其临床数据优势显著：作用机制协同、单药/联合疗效优于传统方案、安全性可控、适应症广泛。这些优势使其在竞争激烈的PD-1市场中占据有利地位，未来有望成为康方生物的核心收入来源。

从投资角度来看，AK112的获批上市将显著提升康方生物的业绩，预计2025年AK112的销售额将达到20亿元人民币，2030年有望突破100亿元人民币[10]。此外，AK112的国际化进展（如美国III期临床试验）也将为康方生物带来海外市场的增长潜力。

综上所述，康方生物的AK112具有显著的临床数据优势和广阔的市场前景，是值得关注的创新药投资标的。

参考文献

[1] 康方生物. AK112临床前研究数据[R]. 2023.
[2] ASCO. AK112-301临床试验结果[C]. 2025.
[3] ESMO. AK112-302临床试验结果[C]. 2024.
[4] 康方生物. AK112联合奥希替尼临床试验数据[R]. 2024.
[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）. AK112安全性数据[R]. 2025.
[6] 康方生物. AK112治疗肝癌临床试验数据[R]. 2024.
[7] 康方生物. AK112治疗胃癌临床试验数据[R]. 2024.
[8] 信达生物. IBI318临床试验数据[R]. 2024.
[9] 恒瑞医药. SHR-1701临床试验数据[R]. 2024.
[10] 中信证券. 康方生物投资价值分析报告[R]. 2025.