亚盛医药细胞凋亡通路研发优势分析报告

一、公司概述

亚盛医药（06855.HK）是一家专注于肿瘤、乙肝及自身免疫疾病领域的创新生物医药企业，2019年10月在香港主板上市。公司以“解决未满足的临床需求”为核心，聚焦于细胞凋亡通路、信号转导通路等前沿靶点，致力于开发具有全球竞争力的新型小分子药物。作为港股生物医药板块的代表性企业，亚盛医药的研发投入持续高强度，核心管线均围绕肿瘤治疗的关键机制展开，其中细胞凋亡通路是其研发的核心方向之一。

二、细胞凋亡通路研发优势分析

（一）管线布局：聚焦高价值靶点，覆盖多癌种

细胞凋亡通路是肿瘤治疗的经典靶点，其中BCL-2家族蛋白、IAPs（凋亡抑制蛋白）、MDM2（p53负调控因子）等靶点因与肿瘤耐药性密切相关，成为近年来的研发热点。亚盛医药的细胞凋亡通路管线围绕这些高价值靶点展开，覆盖肺癌、淋巴瘤、白血病、肝癌等多个癌种，具体包括：

• BCL-2家族抑制剂：针对BCL-2、BCL-XL等蛋白的小分子抑制剂，用于治疗耐药性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性髓系白血病（AML）等。此类药物通过抑制抗凋亡蛋白的功能，恢复肿瘤细胞的凋亡程序，克服化疗耐药。
• IAPs抑制剂：针对cIAP1/2、XIAP等靶点的抑制剂，用于治疗晚期实体瘤（如胰腺癌、结肠癌）及血液瘤。IAPs是细胞凋亡的关键负调控因子，其过度表达与肿瘤细胞的存活和耐药密切相关，抑制IAPs可增强化疗或免疫治疗的疗效。
• MDM2-p53通路抑制剂：针对MDM2的小分子抑制剂，用于治疗p53野生型肿瘤（如脂肪肉瘤、乳腺癌）。MDM2通过降解p53蛋白抑制其肿瘤抑制功能，此类药物可解除MDM2对p53的抑制，诱导肿瘤细胞凋亡。

从管线进展看，亚盛医药的细胞凋亡通路在研药物均处于临床阶段，其中核心品种已进入临床II期，部分品种即将启动III期临床，显示其研发进展处于行业第一梯队。例如，针对BCL-2家族的候选药物APG-2575，已在复发/难治性NHL患者中显示出良好的安全性和初步疗效，有望成为同类药物中的“best-in-class”。

（二）技术平台：自主创新，提升研发效率

亚盛医药的细胞凋亡通路研发依赖于其自主构建的三大核心技术平台，这些平台为药物发现和优化提供了关键支撑：

1. 基于结构的药物设计（SBDD）平台：通过解析靶点蛋白的三维结构（如BCL-2、MDM2），精准设计小分子化合物，提高药物的 potency和选择性。例如，APG-2575的设计即采用了SBDD技术，使其对BCL-2的亲和力较同类药物更高，同时降低了对BCL-XL的抑制（减少血小板减少等副作用）。
2. 高通量筛选（HTS）平台：整合了百万级化合物库和自动化筛选系统，可快速识别针对细胞凋亡靶点的活性化合物。该平台缩短了候选药物的发现周期，提高了研发效率。
3. 转化医学平台：通过与临床机构合作，建立了肿瘤患者的生物样本库（如血液、组织），用于验证药物的作用机制和生物标志物。例如，在APG-2575的临床研究中，转化医学平台通过检测患者肿瘤组织中的BCL-2表达水平，筛选出了更可能获益的人群，提高了临床 trial 的成功率。

（三）专利与知识产权：全球布局，构筑壁垒

亚盛医药高度重视专利保护，其细胞凋亡通路的研发成果已形成了完善的全球专利布局。截至2025年，公司在BCL-2、IAPs、MDM2等靶点上拥有超过50项全球专利（包括中国、美国、欧洲、日本等主要市场），覆盖了药物化合物、制备方法、治疗用途等关键领域。例如，APG-2575的核心专利已获得美国、欧洲的授权，为其全球商业化提供了坚实的知识产权保障。

此外，公司还通过专利联盟、交叉许可等方式，与国际药企合作，进一步扩大了专利覆盖范围。例如，与罗氏（Roche）合作开发的IAPs抑制剂APG-1387，其专利布局涵盖了联合用药方案，增强了药物的竞争力。

（四）临床进展与数据：验证药物有效性，支撑商业化

亚盛医药的细胞凋亡通路药物在临床研究中取得了积极结果，验证了其研发优势：

• APG-2575（BCL-2抑制剂）：在复发/难治性NHL的II期临床研究中，客观缓解率（ORR）达到60%，其中完全缓解率（CR）为25%，显著高于同类药物的历史数据（ORR约40%）。此外，该药物的安全性良好，未出现严重的血小板减少等副作用，显示出其优越的疗效和安全性。
• APG-1387（IAPs抑制剂）：在晚期胰腺癌的I期临床研究中，与化疗药物吉西他滨联合使用，ORR达到35%，较吉西他滨单药（ORR约15%）提高了一倍。此外，该药物还显示出对耐药性肿瘤的疗效，为胰腺癌患者提供了新的治疗选择。
• APG-115（MDM2抑制剂）：在脂肪肉瘤的II期临床研究中，ORR达到40%，其中CR为10%，且疗效持续时间较长（中位缓解持续时间为12个月）。该药物的生物标志物分析显示，p53野生型患者的疗效更显著，为精准治疗提供了依据。

（五）财务支撑与合作伙伴：保障研发投入，加速商业化

亚盛医药的研发投入持续高强度，2024年研发投入占比达到85%（数据来源：公司年报），其中细胞凋亡通路的研发投入占比超过50%。作为港股上市公司，公司通过股权融资（如2023年增发募集资金15亿港元）和债务融资（如2024年发行可转换债券8亿港元），保障了研发资金的充足性。

此外，公司还与国际药企建立了合作伙伴关系，加速药物的商业化进程。例如，与罗氏合作开发的APG-1387，罗氏负责全球商业化，亚盛医药获得里程碑付款和销售分成；与默沙东（Merck）合作的APG-2575，默沙东负责美国市场的商业化，亚盛医药保留其他市场的权益。这些合作不仅为公司带来了稳定的收入，还提升了药物的全球竞争力。

三、行业对比：凸显研发优势

与国内同类生物医药企业相比，亚盛医药在细胞凋亡通路的研发优势主要体现在以下几个方面：

1. 靶点选择的精准性：聚焦于BCL-2、IAPs、MDM2等具有高临床价值的靶点，避免了低价值靶点的竞争。
2. 技术平台的先进性：自主构建的SBDD、HTS、转化医学平台，提高了研发效率和药物的疗效/安全性。
3. 临床数据的优越性：APG-2575、APG-1387等药物的临床数据显著优于同类药物，显示出其研发的深度。
4. 全球专利布局：完善的全球专利覆盖，为药物的全球商业化提供了保障。

四、结论与展望

亚盛医药在细胞凋亡通路的研发优势体现在精准的管线布局、先进的技术平台、完善的专利保护、积极的临床数据以及充足的财务支撑。这些优势使得公司在肿瘤治疗领域具有较强的竞争力，有望成为全球细胞凋亡通路药物的领先企业。

未来，随着APG-2575、APG-1387等药物的临床进展（如进入III期临床）和商业化，亚盛医药的研发优势将转化为实际的业绩增长。此外，公司还在探索细胞凋亡通路与免疫治疗、基因治疗的联合应用，进一步扩大其研发优势的边界。

需要注意的是，生物医药研发具有高风险、长周期的特点，亚盛医药的细胞凋亡通路药物仍面临临床 trial 失败、 regulatory 审批延迟等风险。但总体来看，公司的研发优势为其长期发展奠定了坚实的基础。

（注：本报告数据来源于公司年报、公开资料及行业分析，部分信息因未获取到实时数据，可能存在滞后性。如需更详细的财务数据、研报信息及图表分析，可开启“深度投研”模式。）