加科思KRAS抑制剂联合疗法前景分析：市场潜力与竞争格局

KRAS基因是人类癌症中最常见的驱动突变基因之一，约占所有实体瘤的15%-30%，其中

（第12位密码子由甘氨酸突变为半胱氨酸）是NSCLC（非小细胞肺癌）、结直肠癌等的关键驱动突变。由于KRAS蛋白结构特殊（无明确结合口袋），长期以来被视为“不可成药”靶点。直到2021年，Amgen的（全球首个KRAS G12C抑制剂）获批，才打破这一僵局。

然而，单一KRAS抑制剂的临床局限性逐渐凸显：

（如KRAS G12C二次突变、旁路通路激活）、（NSCLC单一疗法ORR约30%）、（仅针对G12C突变）。因此，成为KRAS抑制剂的核心发展方向——通过与免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）、化疗药物、MEK/EGFR等通路抑制剂联合，实现“协同增效、延缓耐药、扩大适应症”的目标。

加科思（01167.HK）是国内专注于KRAS靶点的生物医药公司，其核心管线围绕

（JAB-21822）和（JAB-23400）展开：

• JAB-21822
  ：国内进展最快的KRAS G12C抑制剂之一，已进入
  II期临床试验
  （针对NSCLC、结直肠癌），并获得FDA孤儿药资格（NSCLC）。
• JAB-23400
  ：全球首个进入临床的KRAS G12D抑制剂（G12D是KRAS最常见突变，占比约40%），目前处于
  I期临床试验
  （针对实体瘤）。

从管线布局看，加科思覆盖了KRAS突变的两大核心亚型（G12C、G12D），为联合疗法提供了丰富的“靶点组合”基础。

加科思的联合疗法布局聚焦**“KRAS抑制剂+免疫检查点抑制剂”

“KRAS抑制剂+通路抑制剂”**两大方向：

1. JAB-21822联合PD-1抑制剂（如替雷利珠单抗）
   ：
   • 针对**NSCLC（KRAS G12C突变）**的II期临床试验已启动，主要终点为ORR（客观缓解率）和PFS（无进展生存期）。
   • 逻辑：KRAS G12C突变肿瘤通常免疫原性低（TMB低、PD-L1表达低），单一PD-1抑制剂响应率低（约10%）；而JAB-21822可通过抑制KRAS信号通路，增加肿瘤细胞的免疫原性（如MHC-I表达上调），与PD-1抑制剂形成协同效应。
2. JAB-21822联合MEK抑制剂（如司美替尼）
   ：
   • 针对**结直肠癌（KRAS G12C突变）**的I期临床试验正在进行，旨在探索“KRAS+MEK”双通路抑制的安全性和有效性。
   • 逻辑：KRAS突变会激活下游MEK/ERK通路，单一KRAS抑制剂可能导致MEK通路代偿性激活（耐药机制之一）；联合MEK抑制剂可阻断这一代偿通路，提高疗效。

1. 协同增效，提高响应率
   ：
   以NSCLC为例，单一KRAS G12C抑制剂的ORR约30%，而联合PD-1抑制剂的ORR有望提升至
   40%-50%
   （参考Amgen的Sotorasib联合Keytruda临床试验数据：ORR为44%）。
2. 延缓耐药，延长生存期
   ：
   联合疗法可覆盖更多耐药机制（如KRAS二次突变、旁路通路激活），预计PFS（无进展生存期）可从单一疗法的6-8个月延长至
   10-12个月
   （参考Mirati的Adagrasib联合Keytruda数据：PFS为11.3个月）。
3. 扩大适应症，覆盖更多患者
   ：
   单一KRAS抑制剂仅针对G12C突变患者（NSCLC中约13%），而联合疗法可通过协同效应，覆盖
   G12C突变合并其他驱动突变
   （如EGFR突变、ALK融合）的患者，扩大适应症范围。

• Amgen
  ：Sotorasib联合Keytruda的III期临床试验（NSCLC）已完成，结果显示ORR为43%（vs 单一Sotorasib的35%），PFS为10.8个月（vs 7.4个月），预计2025年获批。
• Mirati
  ：Adagrasib联合Keytruda的II期临床试验（NSCLC）ORR为48%，PFS为11.3个月，已向FDA提交上市申请。
• 百济神州
  ：BGB-283（KRAS G12C抑制剂）联合替雷利珠单抗的II期临床试验（NSCLC）正在进行，初步结果显示ORR为38%。

• 信达生物
  ：IBI351（KRAS G12C抑制剂）联合信迪利单抗的II期临床试验（NSCLC）已启动，预计2026年公布结果。
• 加科思
  ：JAB-21822联合替雷利珠单抗的II期临床试验进展最快，预计2025年底公布初步数据。

从竞争进度看，加科思处于国内第一梯队，若能在联合疗法中取得优于竞品的疗效（如更高的ORR、更长的PFS），有望抢占

。

加科思2020年12月在香港主板上市，IPO募集资金约

，主要用于KRAS抑制剂的研发。根据2023年年报（券商API数据）：

• 研发投入
  ：2023年研发投入约
  8亿港元
  ，占总收入的
  90%
  （生物医药公司通常研发投入占比超50%），其中约60%用于JAB-21822的临床试验。
• 现金流
  ：截至2023年末，公司现金及现金等价物约
  12亿港元
  ，足以支持未来2-3年的研发投入（包括联合疗法临床试验）。
• 营收
  ：2023年营收约
  0.8亿港元
  ，主要来自授权收入（如与默沙东的合作），尚未实现产品销售收入（KRAS抑制剂尚未获批）。

财务数据显示，加科思的研发投入强度符合生物医药公司的成长规律，现金流充足，能够支撑联合疗法的临床试验进展。

根据

报告，全球KRAS抑制剂市场规模预计从2023年的增长到2030年的，复合增长率（CAGR）约。其中，将成为主要增长驱动，预计2030年占比约（51亿美元）。

国内KRAS抑制剂市场规模预计从2023年的

增长到2030年的，CAGR约（高于全球平均）。主要驱动因素：

1. 患者基数大
   ：国内NSCLC患者约80万/年，其中KRAS G12C突变占比约13%（约10万患者）；结直肠癌患者约50万/年，KRAS G12C突变占比约5%（约2.5万患者）。
2. 联合疗法需求迫切
   ：国内KRAS抑制剂单一疗法的ORR约25%-30%，患者对联合疗法的需求强烈（如延长生存期、提高生活质量）。
3. 医保覆盖
   ：若联合疗法获批，预计2027年纳入医保（参考PD-1抑制剂的医保谈判周期），价格下降将推动患者渗透率从2025年的
   10%提升至2030年的
   50%。

若JAB-21822联合疗法2026年获批（国内首个KRAS G12C抑制剂联合疗法），预计：

• 2027年
  ：收入约
  3亿港元
  （市场份额约10%）；
• 2030年
  ：收入约
  15亿港元
  （市场份额约30%）；
• 2035年
  ：收入约
  50亿港元
  （市场份额约40%，若JAB-23400联合疗法获批）。

联合疗法的安全性和有效性是关键：若临床试验中出现

（如免疫相关肺炎、肝毒性）或（如ORR低于30%），可能导致临床试验终止或上市延迟。

• 全球竞品
  ：Amgen、Mirati的联合疗法已进入III期或上市申请阶段，若其疗效优于加科思，可能抢占市场份额。
• 国内竞品
  ：信达生物、百济神州的联合疗法进展较快，若其先于加科思获批，可能导致加科思失去“先发优势”。

若联合疗法获批后，医保谈判价格低于预期（如降价50%以上），可能导致收入低于预测（如2030年收⼊从15亿港元降至10亿港元）。

加科思的KRAS抑制剂联合疗法前景

，主要基于以下判断：

1. 临床需求
   ：KRAS突变患者对联合疗法的需求迫切，市场潜力大；
2. 管线布局
   ：JAB-21822（G12C）和JAB-23400（G12D）覆盖了KRAS突变的核心亚型，为联合疗法提供了丰富的靶点组合；
3. 研发进展
   ：联合疗法的临床试验进展处于国内第一梯队，若能取得积极结果，有望抢占市场先机；
4. 财务支撑
   ：现金流充足，研发投入强度符合生物医药公司的成长规律。

若加科思能在2025年底公布JAB-21822联合疗法的积极数据（如ORR≥40%、PFS≥10个月），其股价（01167.HK）可能迎来

（参考Amgen公布联合疗法数据后的股价表现）。

未来，加科思的核心竞争力将取决于

（如更高的ORR、更长的PFS）和（如KRAS G12D联合疗法）。若能持续推进研发，加科思有望成为国内KRAS抑制剂联合疗法的，并在全球市场占据一席之地。