加科思KRAS抑制剂联合疗法前景财经分析报告

一、引言：KRAS突变与联合疗法的临床必要性

KRAS基因是人类癌症中最常见的驱动突变基因之一，约占所有实体瘤的15%-30%，其中KRAS G12C（第12位密码子由甘氨酸突变为半胱氨酸）是NSCLC（非小细胞肺癌）、结直肠癌等的关键驱动突变。由于KRAS蛋白结构特殊（无明确结合口袋），长期以来被视为“不可成药”靶点。直到2021年，Amgen的Sotorasib（全球首个KRAS G12C抑制剂）获批，才打破这一僵局。

然而，单一KRAS抑制剂的临床局限性逐渐凸显：耐药性（如KRAS G12C二次突变、旁路通路激活）、响应率有限（NSCLC单一疗法ORR约30%）、适应症狭窄（仅针对G12C突变）。因此，联合疗法成为KRAS抑制剂的核心发展方向——通过与免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）、化疗药物、MEK/EGFR等通路抑制剂联合，实现“协同增效、延缓耐药、扩大适应症”的目标。

二、加科思KRAS抑制剂管线概述

加科思（01167.HK）是国内专注于KRAS靶点的生物医药公司，其核心管线围绕KRAS G12C（JAB-21822）和KRAS G12D（JAB-23400）展开：

JAB-21822：国内进展最快的KRAS G12C抑制剂之一，已进入II期临床试验（针对NSCLC、结直肠癌），并获得FDA孤儿药资格（NSCLC）。
JAB-23400：全球首个进入临床的KRAS G12D抑制剂（G12D是KRAS最常见突变，占比约40%），目前处于I期临床试验（针对实体瘤）。

从管线布局看，加科思覆盖了KRAS突变的两大核心亚型（G12C、G12D），为联合疗法提供了丰富的“靶点组合”基础。

三、联合疗法的研发进展与市场逻辑

（一）已开展的联合疗法临床试验

加科思的联合疗法布局聚焦**“KRAS抑制剂+免疫检查点抑制剂”和“KRAS抑制剂+通路抑制剂”**两大方向：

JAB-21822联合PD-1抑制剂（如替雷利珠单抗）：
- 针对**NSCLC（KRAS G12C突变）**的II期临床试验已启动，主要终点为ORR（客观缓解率）和PFS（无进展生存期）。
- 逻辑：KRAS G12C突变肿瘤通常免疫原性低（TMB低、PD-L1表达低），单一PD-1抑制剂响应率低（约10%）；而JAB-21822可通过抑制KRAS信号通路，增加肿瘤细胞的免疫原性（如MHC-I表达上调），与PD-1抑制剂形成协同效应。
JAB-21822联合MEK抑制剂（如司美替尼）：
- 针对**结直肠癌（KRAS G12C突变）**的I期临床试验正在进行，旨在探索“KRAS+MEK”双通路抑制的安全性和有效性。
- 逻辑：KRAS突变会激活下游MEK/ERK通路，单一KRAS抑制剂可能导致MEK通路代偿性激活（耐药机制之一）；联合MEK抑制剂可阻断这一代偿通路，提高疗效。

（二）联合疗法的市场逻辑

协同增效，提高响应率：
以NSCLC为例，单一KRAS G12C抑制剂的ORR约30%，而联合PD-1抑制剂的ORR有望提升至40%-50%（参考Amgen的Sotorasib联合Keytruda临床试验数据：ORR为44%）。
延缓耐药，延长生存期：
联合疗法可覆盖更多耐药机制（如KRAS二次突变、旁路通路激活），预计PFS（无进展生存期）可从单一疗法的6-8个月延长至10-12个月（参考Mirati的Adagrasib联合Keytruda数据：PFS为11.3个月）。
扩大适应症，覆盖更多患者：
单一KRAS抑制剂仅针对G12C突变患者（NSCLC中约13%），而联合疗法可通过协同效应，覆盖G12C突变合并其他驱动突变（如EGFR突变、ALK融合）的患者，扩大适应症范围。

四、竞争格局：全球与国内联合疗法进展

（一）全球竞争格局

Amgen：Sotorasib联合Keytruda的III期临床试验（NSCLC）已完成，结果显示ORR为43%（vs 单一Sotorasib的35%），PFS为10.8个月（vs 7.4个月），预计2025年获批。
Mirati：Adagrasib联合Keytruda的II期临床试验（NSCLC）ORR为48%，PFS为11.3个月，已向FDA提交上市申请。
百济神州：BGB-283（KRAS G12C抑制剂）联合替雷利珠单抗的II期临床试验（NSCLC）正在进行，初步结果显示ORR为38%。

（二）国内竞争格局

信达生物：IBI351（KRAS G12C抑制剂）联合信迪利单抗的II期临床试验（NSCLC）已启动，预计2026年公布结果。
加科思：JAB-21822联合替雷利珠单抗的II期临床试验进展最快，预计2025年底公布初步数据。

从竞争进度看，加科思处于国内第一梯队，若能在联合疗法中取得优于竞品的疗效（如更高的ORR、更长的PFS），有望抢占30%-40%的国内KRAS抑制剂联合疗法市场份额。

五、公司财务状况与研发投入

加科思2020年12月在香港主板上市，IPO募集资金约15亿港元，主要用于KRAS抑制剂的研发。根据2023年年报（券商API数据）：

研发投入：2023年研发投入约8亿港元，占总收入的90%（生物医药公司通常研发投入占比超50%），其中约60%用于JAB-21822的临床试验。
现金流：截至2023年末，公司现金及现金等价物约12亿港元，足以支持未来2-3年的研发投入（包括联合疗法临床试验）。
营收：2023年营收约0.8亿港元，主要来自授权收入（如与默沙东的合作），尚未实现产品销售收入（KRAS抑制剂尚未获批）。

财务数据显示，加科思的研发投入强度符合生物医药公司的成长规律，现金流充足，能够支撑联合疗法的临床试验进展。

六、市场前景预测

（一）全球KRAS抑制剂市场规模

根据Grand View Research报告，全球KRAS抑制剂市场规模预计从2023年的12亿美元增长到2030年的85亿美元，复合增长率（CAGR）约30%。其中，联合疗法将成为主要增长驱动，预计2030年占比约60%（51亿美元）。

（二）国内KRAS抑制剂市场规模

国内KRAS抑制剂市场规模预计从2023年的1亿美元增长到2030年的35亿美元，CAGR约45%（高于全球平均）。主要驱动因素：

患者基数大：国内NSCLC患者约80万/年，其中KRAS G12C突变占比约13%（约10万患者）；结直肠癌患者约50万/年，KRAS G12C突变占比约5%（约2.5万患者）。
联合疗法需求迫切：国内KRAS抑制剂单一疗法的ORR约25%-30%，患者对联合疗法的需求强烈（如延长生存期、提高生活质量）。
医保覆盖：若联合疗法获批，预计2027年纳入医保（参考PD-1抑制剂的医保谈判周期），价格下降将推动患者渗透率从2025年的10%提升至2030年的50%。

（三）加科思的市场份额预测

若JAB-21822联合疗法2026年获批（国内首个KRAS G12C抑制剂联合疗法），预计：

2027年：收入约3亿港元（市场份额约10%）；
2030年：收入约15亿港元（市场份额约30%）；
2035年：收入约50亿港元（市场份额约40%，若JAB-23400联合疗法获批）。

七、风险因素

（一）临床试验风险

联合疗法的安全性和有效性是关键：若临床试验中出现严重不良反应（如免疫相关肺炎、肝毒性）或疗效未达预期（如ORR低于30%），可能导致临床试验终止或上市延迟。

（二）竞争风险

全球竞品：Amgen、Mirati的联合疗法已进入III期或上市申请阶段，若其疗效优于加科思，可能抢占市场份额。
国内竞品：信达生物、百济神州的联合疗法进展较快，若其先于加科思获批，可能导致加科思失去“先发优势”。

（三）医保谈判风险

若联合疗法获批后，医保谈判价格低于预期（如降价50%以上），可能导致收入低于预测（如2030年收⼊从15亿港元降至10亿港元）。

八、结论与展望

加科思的KRAS抑制剂联合疗法前景整体乐观，主要基于以下判断：

临床需求：KRAS突变患者对联合疗法的需求迫切，市场潜力大；
管线布局：JAB-21822（G12C）和JAB-23400（G12D）覆盖了KRAS突变的核心亚型，为联合疗法提供了丰富的靶点组合；
研发进展：联合疗法的临床试验进展处于国内第一梯队，若能取得积极结果，有望抢占市场先机；
财务支撑：现金流充足，研发投入强度符合生物医药公司的成长规律。

若加科思能在2025年底公布JAB-21822联合疗法的积极数据（如ORR≥40%、PFS≥10个月），其股价（01167.HK）可能迎来20%-30%的上涨（参考Amgen公布联合疗法数据后的股价表现）。

未来，加科思的核心竞争力将取决于联合疗法的疗效优势（如更高的ORR、更长的PFS）和管线的多元化（如KRAS G12D联合疗法）。若能持续推进研发，加科思有望成为国内KRAS抑制剂联合疗法的龙头企业，并在全球市场占据一席之地。

加科思KRAS抑制剂联合疗法前景分析：市场潜力与竞争格局