荣昌生物ADC药物技术平台优势分析报告

一、公司背景概述

荣昌生物制药(烟台)股份有限公司（以下简称“荣昌生物”，港交所代码：09995.HK）成立于2008年，2020年11月在香港主板上市，是一家专注于抗体药物及ADC（抗体药物偶联物）等生物制药领域的创新型企业。公司以“创新驱动、全球布局”为战略，构建了涵盖靶点发现、抗体工程、偶联技术、工艺开发及商业化生产的全产业链能力，其ADC技术平台是核心竞争力之一。

二、ADC药物技术平台核心优势分析

ADC药物由靶向抗体、连接子（Linker）、细胞毒性 payload三部分组成，其技术优势需从各组分的创新设计及整体协同性展开。荣昌生物的ADC平台优势主要体现在以下四大维度：

（一）靶点选择：差异化与高特异性的精准布局

靶点是ADC药物的“导航系统”，直接决定药物的靶向性及适应症范围。荣昌生物的靶点选择遵循“未满足临床需求+差异化竞争”原则，聚焦于HER2、Claudin 18.2（CLDN18.2）、c-Met等肿瘤特异性靶点，其中：

• HER2靶点的深度挖掘：公司核心产品维迪西妥单抗（RC48）是国内首个获批的原创ADC药物，针对HER2阳性乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌。与传统HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）不同，维迪西妥单抗识别HER2的胞外结构域IV（传统药物多识别结构域II），对低表达HER2肿瘤（IHC 1+）仍有疗效，拓展了适应症人群。
• CLDN18.2靶点的前瞻性布局：CLDN18.2是胃癌、胰腺癌等实体瘤的特异性靶点，表达于肿瘤细胞表面且正常组织中几乎不表达。荣昌生物的CLDN18.2 ADC（RC118）采用高亲和力抗体，结合新型Linker-payload组合，目前处于临床II期，有望成为胃癌领域的差异化产品。

（二）Linker技术：稳定性与可控性的优化

Linker是连接抗体与payload的“桥梁”，其稳定性直接影响药物的安全性（避免提前释放payload导致脱靶毒性）及有效性（在肿瘤微环境中精准释放）。荣昌生物的Linker技术优势体现在：

• 可裂解Linker的精准设计：采用酸敏感Linker（如腙键）或蛋白酶敏感Linker（如肽键），在正常生理环境（pH 7.4）下保持稳定，进入肿瘤微环境（pH 5.0-6.0或富含蛋白酶）后逐步裂解，释放payload。例如，维迪西妥单抗的Linker在肿瘤组织中的裂解率较传统Linker高30%，显著提高了肿瘤局部药物浓度。
• 定点偶联技术：通过基因工程改造抗体，在特定氨基酸残基（如半胱氨酸或赖氨酸）引入偶联位点，实现均一化偶联（DAR值，药物抗体比，控制在2-4）。与随机偶联相比，定点偶联降低了产品异质性，提高了药代动力学稳定性及疗效一致性。

（三）Payload：高毒性与靶向性的平衡

Payload是ADC药物的“杀伤武器”，需具备高细胞毒性（确保少量药物即可杀死肿瘤细胞）及低脱靶毒性（避免损伤正常组织）。荣昌生物的Payload选择及优化聚焦于：

• 新型细胞毒素的应用：采用微管蛋白抑制剂（如MMAE、MMAF）或DNA拓扑异构酶抑制剂（如DXd），这类毒素的细胞毒性是传统化疗药物的100-1000倍，但通过Linker的精准控制，仅在肿瘤细胞内释放，降低了系统毒性。例如，维迪西妥单抗的payload为MMAE，其对HER2阳性肿瘤细胞的IC50（半数抑制浓度）低于1nM，远优于传统化疗药物。
• payload的协同优化：结合靶点特性调整payload剂量，例如针对高表达靶点的肿瘤（如HER2 3+），采用高DAR值（如4）以增强杀伤效果；针对低表达靶点（如HER2 1+），采用低DAR值但高稳定性的组合，避免payload提前释放。

（四）工艺优化： scalability与一致性的保障

ADC药物的生产工艺复杂，涉及抗体表达、Linker偶联、payload加载、纯化等多个步骤，工艺优化直接影响产品质量及商业化能力。荣昌生物的工艺优势体现在：

• 大规模生产能力：公司拥有符合GMP标准的生物制药生产基地，抗体表达量可达5g/L以上（行业平均约3g/L），偶联效率超过90%，单次生产规模可满足10万例患者的用药需求。
• 质量控制体系：建立了全过程质量监控体系，对抗体纯度（≥98%）、Linker偶联效率（≥95%）、payload加载均匀性（DAR变异系数≤5%）等关键指标进行严格控制，确保产品批间一致性。例如，维迪西妥单抗的批间纯度差异小于2%，远低于行业标准（≤5%）。

三、技术平台的商业化转化能力

荣昌生物的ADC技术平台已实现从研发到商业化的闭环：

• 核心产品上市：维迪西妥单抗（RC48）于2021年6月获批用于治疗HER2阳性晚期胃癌，2023年扩展至尿路上皮癌，2024年纳入国家医保目录，销售额从2021年的1.2亿元增长至2024年的8.9亿元，年复合增长率达85%。
• 管线布局丰富：除维迪西妥单抗外，公司还有5个ADC候选药物处于临床阶段，涵盖乳腺癌、胃癌、胰腺癌等多个适应症，其中RC118（CLDN18.2 ADC）已进入临床II期，预计2026年提交上市申请。

四、结论

荣昌生物的ADC药物技术平台通过差异化靶点选择、优化的Linker设计、高性价比的payload组合及规模化工艺，形成了独特的竞争优势。其核心产品维迪西妥单抗的成功商业化，验证了技术平台的有效性及商业化能力。未来，随着更多ADC候选药物的推进，公司有望巩固在ADC领域的领先地位，成为全球生物制药领域的重要玩家。