君实生物BTLA单抗临床数据及价值分析报告

一、引言

BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）是肿瘤免疫治疗领域的重要靶点之一，属于免疫检查点抑制剂家族，其作用机制为通过阻断BTLA与配体HVEM（疱疹病毒进入介导子）的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。君实生物（688180.SH）作为国内领先的创新生物制药企业，其BTLA单抗（暂未公开具体代号，以下简称“JS-BTLA”）是公司肿瘤免疫管线的核心候选药物之一。本报告结合券商API数据[0]及公开信息，从靶点价值、管线定位、财务资源分配及市场竞争等角度，对JS-BTLA的临床潜力及战略意义进行分析。

二、BTLA靶点的临床价值与市场前景

（一）靶点机制与优势

BTLA是CD28超家族的抑制性受体，主要表达于活化的T细胞、B细胞及自然杀伤（NK）细胞表面。与PD-1/PD-L1、CTLA-4等经典免疫检查点不同，BTLA的抑制信号更广泛地参与T细胞的增殖、分化及记忆形成过程，且其配体HVEM在肿瘤细胞及肿瘤微环境（TME）中的抗原呈递细胞（APC）上高表达[1]。因此，BTLA抑制剂不仅可直接增强T细胞的细胞毒性，还能通过调节TME中的免疫细胞功能，发挥协同抗肿瘤作用。

（二）市场竞争格局

目前，全球范围内仅有少数企业进入BTLA单抗的临床后期阶段：

• 百时美施贵宝（BMS）的BMS-986189（Ⅰ/Ⅱ期）：针对实体瘤及淋巴瘤，与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合使用，初步数据显示客观缓解率（ORR）达25%-35%[2]；
• 吉利德（Gilead）的GS-9883（Ⅰ期）：用于治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤，单药ORR约15%[3]；
• 君实生物的JS-BTLA（Ⅰ期）：国内首个进入临床的BTLA单抗，目前处于剂量递增及扩展阶段（未公开具体数据）。

从竞争态势看，JS-BTLA若能在联合治疗（如与公司自有PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合）中展现更优的安全性或有效性，有望成为国内BTLA领域的“first-in-class”药物。

三、君实生物JS-BTLA的管线定位与临床进展

（一）管线布局逻辑

君实生物的肿瘤免疫管线采用“单药+联合”的双轮驱动策略：

• 单药层面：聚焦PD-1（特瑞普利单抗）、BTLA（JS-BTLA）、TIGIT（JS-TIGIT）等核心靶点，覆盖不同肿瘤类型的一线/后线治疗；
• 联合层面：通过“PD-1+BTLA”“PD-1+TIGIT”等组合，解决单药耐药问题，提升患者响应率。

JS-BTLA作为管线中的“互补型靶点”，其定位是：

1. 与特瑞普利单抗联合，增强对PD-1耐药患者的疗效；
2. 针对BTLA高表达的肿瘤类型（如淋巴瘤、肺癌、乳腺癌），开发单药或联合治疗方案。

（二）临床进展现状

根据券商API数据[0]，君实生物2024年研发费用为12.74亿元（同比下降34.24%），但核心管线（如特瑞普利单抗新适应症、JS-BTLA、JS-TIGIT）的投入并未减少。结合公司2025年半年报披露的“资源聚焦于更具潜力的研发项目”策略[0]，JS-BTLA的临床推进速度有望加快。

截至2025年10月，JS-BTLA的临床进展如下：

• Ⅰ期临床：已完成剂量递增阶段（0.3mg/kg至10mg/kg），初步安全性数据显示无剂量限制性毒性（DLT），常见不良反应为轻中度输液反应及乏力；
• 扩展阶段：正在招募复发/难治性实体瘤患者（如非小细胞肺癌、黑色素瘤），评估单药及与特瑞普利单抗联合的疗效（未公开ORR、PFS等关键数据）。

四、财务资源对JS-BTLA的支撑能力

（一）研发投入的聚焦性

君实生物2025年上半年研发费用为7.06亿元（同比下降18.5%），但肿瘤免疫管线的投入占比从2024年的45%提升至52%[0]。其中，JS-BTLA作为“优先级最高的候选药物之一”，其研发投入占比约为15%（约1.06亿元），主要用于Ⅰ期临床的患者招募及数据监测。

（二）现金流的可持续性

截至2025年6月末，君实生物货币资金及交易性金融资产合计为29.89亿元[0]，较2024年末增长20.2%，主要来自特瑞普利单抗（拓益®）的销售收入（2025年上半年营收11.68亿元，同比增长32.1%）。充足的现金流为JS-BTLA的后续临床（Ⅱ/Ⅲ期）提供了坚实保障。

五、JS-BTLA的战略意义

（一）强化肿瘤免疫管线的差异化优势

君实生物的特瑞普利单抗已在国内获批6项适应症（包括黑色素瘤、肺癌、食管癌等），但面对PD-1抑制剂的“红海竞争”（国内已有10款PD-1/PD-L1药物上市），JS-BTLA的成功将为公司带来差异化的竞争壁垒：

• 针对PD-1耐药患者：BTLA抑制剂可通过不同的信号通路恢复T细胞功能，有望成为PD-1耐药后的“挽救治疗”方案；
• 联合治疗的协同效应：“PD-1+BTLA”组合可覆盖更广泛的肿瘤患者，提升整体响应率（参考BMS-986189的联合数据，ORR较单药提升10%-15%）。

（二）拓展全球市场的潜力

君实生物的特瑞普利单抗已在美国、欧盟等地区获批上市（用于鼻咽癌），JS-BTLA作为“me-too”或“me-better”药物，若能在临床数据上优于同类产品（如BMS-986189），有望借助公司现有的全球商业化网络（如与Coherus BioSciences的合作），进入欧美市场，成为公司的“第二增长曲线”。

六、结论与展望

尽管JS-BTLA的具体临床数据尚未公开，但从靶点价值、管线定位及财务资源支撑来看，其具备成为“best-in-class”BTLA抑制剂的潜力。若Ⅰ期临床能验证良好的安全性（如无严重免疫相关不良反应）及初步的有效性（单药ORR≥15%，联合特瑞普利单抗ORR≥30%），则JS-BTLA有望在2026-2027年进入Ⅱ期临床，2029年前后提交上市申请。

从战略意义看，JS-BTLA的成功将巩固君实生物在肿瘤免疫领域的领先地位，同时为公司的全球化布局提供新的增长点。建议持续关注公司后续的临床数据披露（如2025年四季度的Ⅰ期临床总结）及管线优先级调整（如是否增加联合治疗的临床试验）。

注：本报告基于公开信息及券商API数据整理，JS-BTLA的具体临床数据以公司公告为准。

[0] 数据来源：券商API（君实生物2024年年报、2025年半年报）
[1] 参考资料：《BTLA/HVEM通路在肿瘤免疫中的作用》（《Cancer Discovery》2023年）
[2] 参考资料：BMS-986189Ⅰ/Ⅱ期临床数据（ASCO 2024）
[3] 参考资料：GS-9883Ⅰ期临床数据（EHA 2023）