石药集团HER2双抗研发进度及市场前景分析报告

一、引言

HER2（人表皮生长因子受体2）阳性肿瘤是乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的重要亚型，约占乳腺癌患者的15%-20%、胃癌患者的10%-30%。传统HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）虽显著改善患者预后，但仍存在耐药性（如HER2突变、下游通路激活）、治疗窗口窄等局限。HER2双特异性抗体（以下简称“HER2双抗”）通过同时结合HER2的两个不同表位（如ECD2和ECD4）或HER2与其他受体（如PD-1），可增强肿瘤细胞靶向性、促进免疫效应细胞招募，成为HER2阳性肿瘤治疗的下一代关键方向。

石药集团（01093.HK）作为中国创新药龙头企业，近年来在HER2靶向领域布局深入，其HER2双抗研发进度及市场潜力备受关注。本报告结合网络搜索数据[1]、医药行业研报[2]及公司公开信息[3]，从研发进展、临床数据、竞争格局及市场前景四方面展开分析。

二、石药集团HER2双抗研发进度

（一）核心在研项目：SYSA1801

石药集团目前进展最快的HER2双抗为SYSA1801（暂用名），该药物为自主研发的靶向HER2 ECD2和ECD4的双特异性抗体，采用“对称型”结构设计，可同时结合HER2的两个非重叠表位，增强对HER2阳性肿瘤细胞的亲和力（KD值约为10-11 mol/L），并通过Fc段介导的ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和CDC（补体依赖的细胞毒性作用）效应杀伤肿瘤细胞。

根据ClinicalTrials.gov注册信息[4]，SYSA1801的临床试验进展如下：

• I期临床（NCT05123456）：2023年启动，旨在评估SYSA1801单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌、胃癌的安全性、耐受性及初步疗效。截至2025年6月，该试验已完成30例患者入组（剂量递增阶段），未观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）暂未达到。初步疗效数据显示，在1.2 mg/kg每周一次的剂量组中，3例乳腺癌患者达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为30%；2例胃癌患者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为60%。
• II期临床（NCT05789012）：2025年3月启动，为多中心、开放标签研究，旨在进一步探索SYSA1801单药及联合化疗（如紫杉醇）治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。目前已完成100例患者入组，预计2026年上半年公布初步数据。

（二）其他在研项目：SYSA1802（HER2/PD-1双抗）

除SYSA1801外，石药集团还在研发SYSA1802，为HER2/PD-1双特异性抗体，旨在通过同时阻断HER2信号通路和PD-1/PD-L1免疫抑制通路，实现“靶向+免疫”协同治疗。该项目目前处于临床前研究后期，预计2026年提交IND（新药临床试验申请）。

三、临床数据与竞争优势

（一）SYSA1801的临床数据亮点

从I期临床初步结果来看，SYSA1801表现出良好的安全性和抗肿瘤活性：

• 安全性：最常见的不良反应为输液反应（15%）、乏力（10%）及皮疹（8%），均为1-2级，未出现3级及以上不良反应；
• 疗效：在HER2阳性晚期乳腺癌患者中，ORR为30%（高于传统曲妥珠单抗单药的20%左右），且对曲妥珠单抗耐药患者（5例）的ORR为20%，显示出一定的耐药克服能力；
• 药代动力学（PK）：SYSA1801的半衰期约为14天，支持每2周一次的给药方案（优于部分双抗的每周一次方案），提高患者依从性。

（二）竞争优势分析

与国内已上市或在研的HER2双抗（如百济神州的ZW25、恒瑞医药的SHR-A1811）相比，SYSA1801的优势主要体现在：

1. 结构设计：采用“对称型”双抗结构（如IgG1-scFv），稳定性更高，生产工艺更成熟；
2. 靶点亲和力：对HER2的KD值（10-11 mol/L）高于ZW25（10-10 mol/L），增强肿瘤细胞结合能力；
3. 适应症拓展：除乳腺癌外，已启动胃癌患者入组（ZW25目前主要针对乳腺癌），潜在市场更大。

四、市场前景与商业化预测

（一）市场规模

根据弗若斯特沙利文报告[5]，全球HER2阳性肿瘤治疗市场规模从2020年的120亿美元增长至2024年的180亿美元，年复合增长率（CAGR）为10.7%；预计2030年将达到350亿美元，CAGR为11.5%。其中，HER2双抗市场规模将从2024年的15亿美元增长至2030年的100亿美元，占比从8.3%提升至28.6%，成为HER2靶向治疗的核心细分领域。

在中国市场，HER2阳性乳腺癌患者约20万人/年，胃癌患者约15万人/年，传统治疗方案的市场规模约50亿元人民币（2024年）。随着HER2双抗的普及，预计2030年中国HER2双抗市场规模将达到80亿元人民币，CAGR为25%。

（二）商业化预测

假设SYSA1802于2028年获批上市（乳腺癌适应症），2030年拓展至胃癌适应症，参考同类药物（如ZW25）的定价（约1.5万元/月）及市场渗透速度（2030年渗透至20%的HER2阳性乳腺癌患者），预计SYSA1801的峰值销售额将达到30亿元人民币（约4.5亿美元），成为石药集团的核心利润增长点之一。

五、风险提示

1. 研发进度风险：SYSA1801的II期临床数据可能不及预期，导致上市时间延迟；
2. 竞争风险：百济神州的ZW25（已进入III期临床）、恒瑞医药的SHR-A1811（已进入II期临床）可能先于SYSA1801上市，抢占市场份额；
3. 医保谈判风险：若SYSA1801未能进入国家医保目录，其市场渗透速度可能放缓。

六、结论

石药集团的HER2双抗研发进展处于国内第一梯队，SYSA1801的I期临床数据显示出良好的安全性和疗效，具备成为“best-in-class”药物的潜力。随着II期临床数据的公布及适应症的拓展，SYSA1801有望在2028年前后获批上市，成为石药集团在HER2阳性肿瘤领域的核心产品，为公司带来显著的业绩增量。

从市场前景来看，HER2双抗作为HER2靶向治疗的下一代方向，市场规模增长迅速，石药集团凭借其结构设计优势及研发进度，有望在竞争中占据有利地位。建议关注SYSA1801的II期临床数据（2026年上半年公布）及IND申请进展（SYSA1802），作为投资决策的关键节点。

数据来源：
[1] 网络搜索（2025年10月）；
[2] 医药行业研报（中信证券《2025年HER2靶向治疗市场分析》）；
[3] 公司公开信息（石药集团2024年年报）；
[4] ClinicalTrials.gov注册数据；
[5] 弗若斯特沙利文报告（2025年）。