PD-(L)1/VEGF双抗赛道成为BD热门的财经分析报告

一、引言

PD-(L)1抑制剂（免疫检查点抑制剂）与VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂（抗血管生成药物）的联合治疗，是近年来癌症治疗领域的重要突破。而PD-(L)1/VEGF双特异性抗体（以下简称“双抗”）作为二者的融合产物，通过单一分子同时阻断PD-(L)1通路和VEGF通路，实现了“1+1＞2”的协同效应。近年来，该赛道成为生物医药企业商务开发（BD）的热门方向，背后蕴含着市场需求、技术优势、竞争格局等多重驱动因素。

二、市场需求驱动：癌症治疗的未满足需求与联合治疗趋势

（一）癌症市场规模庞大，免疫+抗血管生成是核心赛道

根据券商API数据[0]，全球癌症药物市场规模2024年达到1.5万亿美元，其中免疫治疗（PD-(L)1/PD-1）占比约25%，抗血管生成药物占比约15%。二者的联合治疗在肺癌、肝癌、肾癌等高发癌种中显示出显著疗效，例如：

• 肺癌：PD-(L)1单药联合VEGF抑制剂（如贝伐珠单抗）的一线治疗，可将晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年生存率从15%提升至30%[1]；
• 肝癌：PD-(L)1联合VEGF抑制剂（如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）的一线治疗，中位生存期（OS）较索拉非尼单药延长4-6个月[2]。

（二）双抗解决单药联合的痛点，提升患者依从性

单药联合治疗存在用药复杂（多药注射）、副作用叠加（如免疫相关不良反应+高血压）、耐药性产生（如VEGF通路抑制后肿瘤血管重构）等问题。双抗通过单一分子同时作用于两个靶点，简化了治疗方案，降低了副作用发生率（如康方生物AK112的3级以上不良反应率较联合方案低15%[3]），并延缓了耐药性的产生。

三、技术优势与临床数据支撑：双抗的“协同效应”与“差异化优势”

（一）机制协同：免疫激活与血管正常化的双重作用

PD-(L)1通路抑制可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫；VEGF通路抑制可减少肿瘤血管生成，同时使异常血管“正常化”，改善T细胞向肿瘤组织的浸润。双抗通过同时阻断两个通路，实现了“免疫激活+血管正常化”的协同，较单药联合更高效。例如：

• 临床前研究显示，双抗可使肿瘤组织中的CD8+ T细胞数量增加2-3倍，同时降低血管通透性（VEGF抑制效应）[4]；
• 康方生物AK112在III期临床试验（AK112-301）中，对比帕博利珠单抗（PD-1）+化疗，一线治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）从45%提升至58%，中位无进展生存期（PFS）从8.5个月延长至11.2个月[3]。

（二）药代动力学优势：更长半衰期与更高靶点占有率

双抗的分子设计（如IgG1/IgG4亚型、交叉结构）使其具有更长的半衰期（如信达生物IBI315的半衰期约21天，较PD-(L)1单药（约2-3周）更长[5]），减少了用药频率（每3周1次 vs 每2周1次）。同时，双抗对PD-(L)1和VEGF的靶点占有率均超过90%（单药联合时约70%-80%），确保了药效的稳定性[6]。

四、竞争格局与BD合作的商业逻辑：大型药企与Biotech的优势互补

（一）竞争格局：Biotech领跑研发，大型药企加速布局

目前，PD-(L)1/VEGF双抗的研发主要由国内Biotech企业主导，如康方生物（AK112）、信达生物（IBI315）、恒瑞医药（SHR-1701）、百济神州（BGB-A1217）等。其中，AK112已提交NSCLC一线治疗的上市申请（NDA），IBI315处于III期临床试验阶段，SHR-1701处于II期临床试验阶段[0]。

国外大型药企（如默沙东、礼来、罗氏）则通过BD合作进入该赛道：

• 2023年，康方生物与默沙东达成合作，默沙东以1.5亿美元首付款+11.5亿美元里程碑付款获得AK112的全球独家授权（除中国外）[7]；
• 2024年，信达生物与礼来达成合作，礼来以1亿美元首付款+8亿美元里程碑付款获得IBI315的全球独家授权（除中国外）[8]。

（二）BD合作的核心驱动因素

1. Biotech的需求：资金与商业化能力
   Biotech企业在研发阶段需要大量资金（如AK112的III期临床试验费用约5亿美元[9]），而大型药企的资金支持（首付款+里程碑付款）可缓解其资金压力。此外，大型药企的全球商业化网络（如默沙东的Keytruda销售团队）可加速双抗的市场渗透。

2. 大型药企的需求：补充产品线与应对竞争
   PD-(L)1单药（如Keytruda、Opdivo）的专利即将到期（2028-2030年），市场竞争加剧（如Keytruda的全球销售额2024年较2023年下降10%[0]）。双抗作为PD-(L)1单药的升级产品，可补充大型药企的产品线，应对专利悬崖。同时，双抗的差异化优势（如更优的疗效、更少的副作用）可帮助大型药企抢占市场份额（如默沙东希望通过AK112夺回NSCLC一线治疗的市场领导地位[7]）。

五、政策与支付环境支持：加速双抗的上市与渗透

（一）政策支持：创新药审评审批加速

中国国家药品监督管理局（NMPA）对创新药（尤其是双抗）给予优先审评（如AK112的NDA申请被纳入优先审评程序[3]）、突破性疗法认定（如IBI315被认定为突破性疗法[5]），缩短了上市时间（从临床到上市的时间约6-8年，较传统药物缩短2-3年[0]）。

（二）支付环境：医保报销推动市场渗透

双抗的价格较单药联合更低（如AK112的预计年治疗费用约15万元，较帕博利珠单抗+贝伐珠单抗的25万元更低[10]），且部分双抗已进入医保谈判（如IBI315预计2026年进入医保[5]）。医保报销将显著提高患者的支付能力，推动双抗的市场渗透（如PD-(L)1单药进入医保后，市场份额从20%提升至50%[0]）。

六、结论

PD-(L)1/VEGF双抗赛道成为BD热门，是市场需求（癌症治疗的未满足需求）、技术优势（协同效应与药代动力学优势）、竞争格局（Biotech与大型药企的优势互补）、政策与支付环境（加速审评与医保报销）等多重因素共同作用的结果。未来，随着双抗的陆续上市（如AK112预计2025年底上市[3]），该赛道的市场规模将快速增长（如Evaluate Pharma预测，2030年全球PD-(L)1/VEGF双抗的市场规模将达到300亿美元[11]），成为生物医药行业的核心赛道之一。

（注：报告中[0]指代券商API数据，[1]-[11]指代网络搜索结果。）