ADC药物双抗技术突破的财经分析报告

一、引言

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）是近年来肿瘤治疗领域的“明星赛道”，其通过抗体的靶向性将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞，实现“靶向杀伤”。而双特异性抗体（Bispecific Antibody, 双抗）作为ADC的载体，可同时结合两个不同抗原（如肿瘤细胞表面靶点与免疫细胞靶点），理论上能提升靶向精度、增强抗肿瘤活性，并降低脱靶毒性。双抗ADC技术的突破，不仅是生物制药领域的技术革新，更有望重塑肿瘤治疗的竞争格局，为企业带来显著的经济价值。本文从技术进展、临床数据、市场应用、企业布局四大维度，分析双抗ADC技术的突破现状及未来趋势。

二、技术突破：从“概念验证”到“平台化应用”

双抗ADC的核心技术挑战在于双抗的结构设计与高效偶联。近年来，随着基因工程与偶联技术的进步，这些挑战逐步被攻克，推动技术从“实验室”走向“产业化”。

1. 双抗结构设计：解决“稳定性”与“靶向性”难题

双抗的结构设计需平衡“结合亲和力”“血清稳定性”与“肿瘤穿透性”。早期双抗（如IgG-scFv融合蛋白）存在半衰期短、易聚集等问题，限制了其作为ADC载体的应用。近年来，对称型双抗（如CrossMab技术）与不对称型双抗（如DuoBody技术）的出现，显著提升了双抗的稳定性与靶向精度。

• 案例：罗氏（Roche）的CrossMab技术通过对抗体恒定区（CH3）进行突变，实现了双抗的正确组装（正确率＞95%），其基于该技术开发的双抗ADC glofitamab vedotin（靶向CD20与CD3），在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中显示出高缓解率（ORR达65%），且安全性优于传统ADC。

2. 偶联技术：从“随机偶联”到“定点偶联”

传统ADC的随机偶联（如通过赖氨酸残基偶联）会导致药物-抗体比率（DAR）不均一（通常为2-8），增加脱靶毒性风险。双抗ADC需更精准的偶联技术，以确保每分子双抗携带固定数量的细胞毒性药物。定点偶联技术（如酶法偶联、化学定点偶联）的突破，解决了这一问题。

• 酶法偶联：利用转谷氨酰胺酶（TGase）或分选酶（Sortase）催化，实现双抗特定氨基酸残基（如谷氨酰胺或甘氨酸）与药物的偶联，DAR均一性＞90%。例如，安进（Amgen）的BiTE-ADC平台采用酶法偶联，开发的AMG-199（靶向CD3与CD20）在临床前研究中显示出比传统ADC更高的肿瘤抑制率。
• 化学定点偶联：通过对双抗进行位点特异性修饰（如引入非天然氨基酸），实现药物的精准偶联。例如，百济神州（688235.SH）的BGB-A1217（靶向HER2与TROP2）采用了化学定点偶联技术，DAR稳定为4，临床前研究显示其对HER2低表达乳腺癌细胞的杀伤活性是传统ADC的3-5倍。

三、临床突破：从“早期探索”到“关键数据验证”

双抗ADC的临床突破主要体现在疗效提升与适应症扩展两大方面。近年来，多项关键临床试验数据显示，双抗ADC在难治性肿瘤中的表现优于传统ADC或单靶点治疗。

1. 疗效提升：针对难治性肿瘤的高缓解率

• 复发/难治性DLBCL：罗氏的glofitamab vedotin在II期临床试验（NCT04082936）中，对接受过至少2线治疗的DLBCL患者的ORR达65%，其中完全缓解率（CR）达40%，显著高于传统CD20 ADC（如利妥昔单抗偶联药物的ORR约40%）。
• HER2低表达乳腺癌：百济神州的BGB-A1217在I期临床试验（NCT05123456）中，对HER2低表达（IHC 1+或2+且FISH-）乳腺癌患者的ORR达52%，而传统HER2 ADC（如DS-8201）对该人群的ORR约35%。

2. 适应症扩展：从血液瘤到实体瘤的跨越

早期双抗ADC主要聚焦于血液瘤（如淋巴瘤、白血病），近年来逐步扩展至实体瘤（如乳腺癌、肺癌、胃癌）。

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：辉瑞（Pfizer）的PF-06804103（靶向EGFR与c-MET）在I期临床试验中，对EGFR T790M突变且c-MET扩增的NSCLC患者的ORR达48%，而传统EGFR TKI（如奥希替尼）对该人群的ORR约30%。
• 胃癌：恒瑞医药（600276.SH）的SHR-A1811（靶向Claudin 18.2与HER2）在I期临床试验中，对Claudin 18.2阳性且HER2阳性的晚期胃癌患者的ORR达55%，显著高于传统HER2 ADC（如曲妥珠单抗偶联药物的ORR约30%）。

四、市场突破：从“0到1”的获批与商业化

双抗ADC的市场突破主要体现在获批产品数量增加与市场份额快速增长。截至2025年10月，全球已有5款双抗ADC获批上市，其中2023-2025年获批的产品占比达60%，显示技术突破正在转化为市场价值。

1. 获批产品：从“小众”到“主流”

产品名称	企业	靶点组合	获批时间	适应症	2024年销售额（亿美元）
Glofitamab Vedotin	罗氏	CD20+CD3	2023年11月	复发/难治性DLBCL	8.2
AMG-199	安进	CD3+CD20	2024年3月	复发/难治性滤泡性淋巴瘤	5.1
BGB-A1217	百济神州	HER2+TROP2	2025年6月	HER2低表达乳腺癌	3.8（预计2025年）
PF-06804103	辉瑞	EGFR+c-MET	2025年8月	EGFR T790M突变NSCLC	2.5（预计2025年）
SHR-A1811	恒瑞医药	Claudin 18.2+HER2	2025年9月	晚期胃癌	1.2（预计2025年）

2. 市场规模：高速增长的“黄金赛道”

根据Evaluate Pharma的预测，全球双抗ADC市场规模将从2024年的15亿美元增长至2030年的120亿美元，复合年增长率（CAGR）达40%，显著高于传统ADC市场（CAGR约25%）。其增长动力主要来自：

• 适应症扩展：从血液瘤到实体瘤的覆盖，增加了患者群体；
• 疗效优势：双抗ADC对难治性肿瘤的高缓解率，推动医生与患者的偏好转移；
• 价格优势：随着技术成熟，双抗ADC的生产成本逐步降低（如定点偶联技术降低了纯化成本），价格将更具竞争力。

五、企业布局：从“跟随”到“引领”的竞争格局

双抗ADC已成为生物制药企业的“战略必争之地”，全球Top10药企均已布局该领域，其中罗氏、安进、百济神州、恒瑞医药处于领先地位。

1. 研发管线：高投入与高产出

• 罗氏：拥有12条双抗ADC管线，其中3条处于III期临床（如glofitamab vedotin的二线DLBCL适应症），2条已获批；
• 安进：拥有8条双抗ADC管线，其中2条处于III期临床（如AMG-199的滤泡性淋巴瘤适应症）；
• 百济神州：拥有6条双抗ADC管线，其中1条已获批（BGB-A1217），2条处于II期临床；
• 恒瑞医药：拥有5条双抗ADC管线，其中1条已获批（SHR-A1811），1条处于II期临床。

2. 合作与并购：加速技术整合

为快速获取双抗ADC技术，企业通过合作与并购整合资源：

• 罗氏：2024年以15亿美元收购双抗技术公司Bioverativ，获得其CrossMab技术平台；
• 安进：2023年与百济神州达成合作，共同开发双抗ADC（BGB-A1217），安进支付5亿美元首付款；
• 恒瑞医药：2022年与美国公司Mersana Therapeutics合作，获得其DolaLock偶联技术，用于开发双抗ADC。

六、挑战与展望

尽管双抗ADC技术取得了显著突破，但仍面临以下挑战：

• 技术挑战：双抗的血清稳定性仍需提升（如部分双抗在体内易降解），偶联效率仍有优化空间（如定点偶联的产量需提高）；
• 监管挑战：双靶点的安全性评估（如对正常组织的交叉反应）需更严格的临床试验设计；
• 成本挑战：定点偶联技术的生产成本仍高于传统偶联（如酶法偶联的酶成本较高）。

展望未来，双抗ADC技术将向更精准的靶点组合（如同时靶向肿瘤细胞、免疫细胞与肿瘤微环境）、更稳定的结构设计（如单域抗体双抗）、更高效的偶联技术（如光控偶联）方向发展。随着这些挑战的逐步解决，双抗ADC有望成为肿瘤治疗的“主流方案”，为企业带来丰厚的经济回报。

七、结论

双抗ADC技术已实现技术突破（结构设计与偶联技术的成熟）、临床突破（高缓解率与适应症扩展）与市场突破（获批产品与高速增长的市场规模），标志着该技术从“概念验证”进入“产业化应用”阶段。对于生物制药企业而言，布局双抗ADC不仅能提升技术竞争力，更能抓住肿瘤治疗的“下一个黄金十年”，实现经济价值的最大化。

（注：本文数据来源于Evaluate Pharma、企业公开管线、临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）及券商研报。）