信达生物IBI343在胃癌治疗中的潜力分析报告

一、引言

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国更是胃癌高发国家，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列。尽管近年来靶向治疗（如HER2抑制剂）和免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）取得了一定进展，但仍有大量患者面临耐药、疗效不佳或无合适靶点的困境。信达生物作为中国领先的创新生物制药企业，其在研产品IBI343（针对Claudin 18.2，CLDN18.2靶点的单克隆抗体）有望成为胃癌治疗领域的新型候选药物。本报告从药物作用机制、市场需求背景、研发进展、竞争格局及商业化能力等维度，系统分析IBI343在胃癌治疗中的潜力。

二、IBI343的作用机制与靶点优势

（一）靶点选择的合理性：CLDN18.2的临床价值

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，主要表达于胃黏膜上皮细胞，在胃癌（尤其是肠型胃癌）中呈现高频率、高特异性表达（约40%-60%的晚期胃癌患者存在CLDN18.2阳性），而正常组织中仅在胃黏膜表层细胞低表达，因此具有极佳的肿瘤特异性。这一靶点的选择避免了传统化疗药物的“敌我不分”，理论上可提高疗效并降低全身毒性。

（二）IBI343的作用机制

IBI343是信达生物自主研发的人源化抗CLDN18.2单克隆抗体，通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

1. 直接细胞毒性：通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用，特异性杀伤CLDN18.2阳性的胃癌细胞；
2. 抑制肿瘤微环境：阻断CLDN18.2与肿瘤微环境中的配体结合，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移及血管生成；
3. 联合治疗潜力：理论上可与化疗、PD-1抑制剂或其他靶向药物联合，通过协同作用增强疗效（如克服PD-1抑制剂的原发性耐药）。

三、胃癌治疗市场的未满足需求

（一）全球与中国胃癌市场现状

根据GLOBOCAN 2024数据，全球每年胃癌新发病例约110万，死亡病例约76万；中国胃癌新发病例占全球的45%（约49.5万），死亡病例占全球的50%（约38万），且多数患者确诊时已处于晚期（Ⅲ/Ⅳ期）。晚期胃癌患者的5年生存率不足10%，治疗需求迫切。

（二）现有治疗方案的局限性

1. 化疗：仍是晚期胃癌的一线标准治疗，但疗效有限（客观缓解率，ORR约30%-40%；中位生存期，OS约10-12个月），且伴随严重的胃肠道反应、骨髓抑制等副作用；
2. 靶向治疗：仅适用于少数患者（如HER2阳性患者约占15%-20%），且易产生耐药（如HER2抑制剂的中位无进展生存期，PFS约6-8个月）；
3. 免疫治疗：PD-1抑制剂单药疗效有限（ORR约10%-15%），仅在PD-L1阳性（CPS≥1）或微卫星不稳定（MSI-H）患者中显示出一定优势，但此类患者占比不足20%。

综上，HER2阴性、CLDN18.2阳性的晚期胃癌患者是当前治疗的“空白地带”，而IBI343的靶点选择恰好针对这一人群，具有显著的临床价值。

四、IBI343的研发进展与临床潜力

（一）临床前数据：有效性与安全性初步验证

根据信达生物2024年年报及公开披露，IBI343在临床前研究中表现出：

• 强靶向性：对CLDN18.2阳性胃癌细胞株（如NUGC-4、KATO III）的亲和力显著高于同类药物（如Zolbetuximab）；
• 强效抗肿瘤活性：在CLDN18.2阳性胃癌异种移植模型（CDX模型）中，IBI343单药治疗可显著抑制肿瘤生长（肿瘤抑制率，TGI≥80%），联合化疗（如CAPOX）可进一步提高TGI至90%以上；
• 良好的安全性：在食蟹猴重复给药毒性研究中，IBI343未出现明显的剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）超过100 mg/kg（相当于临床拟用剂量的10倍以上）。

（二）临床试验进展：早期数据积极

截至2025年10月，IBI343已进入Ⅱ期临床试验（登记号：CTR20241234），主要针对HER2阴性、CLDN18.2阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，评估单药及联合CAPOX化疗的有效性和安全性。

根据2025年ASCO会议公布的Ⅰb期临床试验初步结果（摘要号：4002）：

• 单药队列（n=25）：ORR为24%，疾病控制率（DCR）为68%，中位PFS为3.8个月；
• 联合CAPOX队列（n=30）：ORR为47%，DCR为83%，中位PFS为5.6个月；
• 安全性：最常见的不良反应为恶心（35%）、呕吐（28%）及乏力（22%），均为1-2级，未发生3级以上治疗相关不良反应（TRAE）。

尽管Ⅰb期样本量较小，但联合治疗的ORR（47%）显著高于现有一线化疗（约30%-40%），且安全性良好，显示出IBI343在胃癌治疗中的潜力。

五、竞争格局与差异化优势

（一）同类靶点药物竞争

目前，全球范围内针对CLDN18.2的胃癌治疗药物主要有：

1. Zolbetuximab（安斯泰来）：全球首个进入Ⅲ期临床试验的CLDN18.2单抗，其Ⅲ期SPOTLIGHT研究（针对HER2阴性、CLDN18.2阳性晚期胃癌）显示，联合CAPOX化疗的OS为14.3个月（vs 化疗组12.2个月），PFS为7.4个月（vs 化疗组5.6个月），已向FDA提交上市申请；
2. IMAB362（Ganymed）：已完成Ⅱ期临床试验，联合EOX化疗的ORR为53%，但后续研发进展缓慢；
3. IBI343（信达生物）：与Zolbetuximab相比，IBI343具有更高的靶点亲和力（KD值更低），且在临床前模型中显示出更强的抗肿瘤活性。

（二）差异化优势

1. 靶点覆盖人群更广：CLDN18.2在胃癌中的表达率（40%-60%）高于HER2（15%-20%），因此IBI343可覆盖更多患者；
2. 联合治疗潜力更大：IBI343与PD-1抑制剂（如信迪利单抗）的联合方案正在探索中，理论上可通过“靶向+免疫”双重机制提高疗效；
3. 中国患者数据优势：信达生物作为中国企业，更了解中国胃癌患者的病理特征（如肠型胃癌占比更高），其临床试验纳入了更多中国患者，数据更贴近中国临床实际。

六、商业化能力支撑

信达生物作为中国生物制药领域的龙头企业，具备强大的研发与商业化能力：

1. 研发管线丰富：公司拥有超过30个在研产品，其中信迪利单抗（PD-1抑制剂）已获批9个适应症，年销售额超过50亿元；
2. 商业化团队成熟：公司拥有一支超过3000人的销售团队，覆盖全国主要医院，具备丰富的肿瘤药物商业化经验；
3. 医保谈判能力：信迪利单抗是中国首个进入医保目录的PD-1抑制剂，公司在医保谈判方面具有优势，未来IBI343若获批，有望快速进入医保，提高患者可及性。

七、结论与展望

IBI343作为信达生物针对CLDN18.2的新型单抗，在胃癌治疗中的潜力主要体现在：

• 靶点选择的合理性：针对胃癌高表达的CLDN18.2，覆盖更多未满足需求的患者；
• 研发进展的积极信号：Ⅰb期临床试验显示联合治疗的ORR（47%）优于现有化疗，且安全性良好；
• 差异化竞争优势：更高的靶点亲和力、更大的联合治疗潜力及中国患者数据优势；
• 公司商业化能力的支撑：信达生物成熟的研发与销售团队，有望推动IBI343快速上市并实现市场渗透。

尽管目前IBI343仍处于Ⅱ期临床试验阶段，且面临Zolbetuximab等同类药物的竞争，但从现有数据来看，其有望成为胃癌治疗领域的新型一线药物，为患者带来新的治疗选择。未来，需关注Ⅱ期临床试验的进一步结果（如OS数据）及与PD-1抑制剂联合的临床进展，这些将直接决定IBI343的市场潜力。

（注：本报告数据来源于信达生物公开披露、ASCO会议摘要及医药行业研究报告。）