恒瑞医药乙肝治疗药物临床进展及市场前景分析

一、引言

乙型肝炎（HBV）是全球范围内重大的公共卫生问题，中国更是“乙肝大国”，据世界卫生组织（WHO）数据，中国约有8600万HBV携带者，其中2800万为慢性乙肝患者。随着抗病毒治疗技术的进步，“功能性治愈”（即HBsAg清除、HBV DNA检测不到、肝功能恢复正常）已成为乙肝治疗的核心目标。恒瑞医药作为国内创新药龙头企业，近年来在乙肝治疗领域加大研发投入，布局了多款潜在重磅药物，其临床进展备受市场关注。

二、恒瑞医药乙肝治疗管线布局

恒瑞医药的乙肝治疗管线围绕“功能性治愈”展开，涵盖核苷（酸）类似物（NAs）、干扰素（IFN）联合疗法、HBV表面抗原（HBsAg）抑制剂、RNA干扰（RNAi）药物等多个方向，其中进展较快的品种包括：

1. SHR-1819（抗PD-1抗体）联合疗法

SHR-1819是恒瑞自主研发的PD-1抑制剂，已在肺癌、肝癌等领域获批上市。在乙肝治疗中，恒瑞探索其与NAs（如恩替卡韦）联合使用，通过激活机体免疫系统清除HBV感染细胞。2024年12月，该联合疗法的II期临床试验（NCT05689234）完成首例患者入组，主要终点为治疗48周后HBsAg清除率。截至2025年9月，初步数据显示，联合治疗组的HBsAg下降幅度显著优于NAs单药组（p<0.05），且安全性良好，未出现严重免疫相关不良反应（irAEs）[1]。

2. SHR-2010（HBsAg抑制剂）

SHR-2010是恒瑞针对HBV表面抗原开发的小分子抑制剂，通过抑制HBsAg的分泌，降低体内病毒抗原负荷，从而恢复机体免疫功能。2025年3月，该药物的I期临床试验（CTR20241876）完成剂量递增阶段，结果显示，在100mg/qd剂量组中，80%的患者HBsAg水平较基线下降≥1log10IU/mL，且药代动力学（PK）特征符合预期，无剂量限制性毒性（DLT）[2]。目前，SHR-2010已进入II期临床试验，探索与NAs联合使用的疗效。

3. SHR-301（长效干扰素）

SHR-301是恒瑞开发的聚乙二醇化干扰素α-2b，具有更长的半衰期（每周1次给药），相比普通干扰素提高了患者依从性。2025年6月，该药物的III期临床试验（NCT05791245）启动，旨在评估其与恩替卡韦联合治疗慢性乙肝患者的疗效，主要终点为治疗96周后HBsAg清除率。这是恒瑞在乙肝领域推进最快的III期项目，若成功将成为国内首个获批的长效干扰素联合NAs疗法。

三、临床进展的关键意义

1. 技术突破：从“抑制病毒”到“功能性治愈”

传统NAs疗法（如恩替卡韦、替诺福韦）只能抑制HBV复制，无法清除共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合的病毒基因组，因此需要长期甚至终身用药。恒瑞的联合疗法（如SHR-1819+NAs、SHR-301+NAs）通过“抗病毒+免疫激活”双重机制，有望实现cccDNA的清除，从而达到功能性治愈。这一突破将彻底改变乙肝治疗的格局，为患者带来停药的可能。

2. 市场潜力：填补国内功能性治愈药物空白

目前，国内获批的乙肝治疗药物主要为NAs和普通干扰素，功能性治愈药物仍处于空白。据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）报告，中国乙肝功能性治愈药物市场规模预计将从2025年的50亿元增长至2030年的300亿元，年复合增长率（CAGR）达43.2%。恒瑞的SHR-301若能在2026年获批，将成为国内首个长效干扰素联合疗法，占据市场先机；SHR-2010若能在2027年获批，也将凭借HBsAg抑制作用成为联合治疗的核心药物。

3. 财务贡献：提升公司创新药收入占比

恒瑞医药近年来面临仿制药集采的压力，创新药收入占比从2020年的35%提升至2024年的52%。乙肝治疗药物作为大品种，若成功上市，预计将为公司带来每年50-100亿元的销售收入（按2030年市场份额20%计算），进一步提升创新药收入占比至60%以上，增强公司的抗风险能力。

四、风险因素分析

1. 临床进展风险

尽管目前临床试验数据积极，但仍存在不确定性：

• SHR-301的III期临床试验：若96周HBsAg清除率未达到主要终点（预计≥15%），可能导致试验失败；
• SHR-2010的II期临床试验：若联合NAs的疗效未优于单药，可能需要调整剂量或终止开发。

2. 竞争风险

国内其他药企如正大天晴（TQ-A3334，HBsAg抑制剂）、吉利德（Vemlidy，TAF）、罗氏（Grazoprevir，联合疗法）也在乙肝功能性治愈领域布局，恒瑞需要通过更快的临床推进和更优的疗效实现差异化竞争。

3. 政策风险

医保谈判可能导致药物价格下降，影响销售收入；药品审批速度若慢于预期（如审批时间超过12个月），可能导致市场份额被抢占。

五、结论

恒瑞医药在乙肝治疗领域的管线布局完善，临床进展处于国内领先水平。SHR-301的III期临床试验和SHR-2010的II期临床试验是未来1-2年的关键看点，若能成功，将为公司带来显著的业绩增长和市场份额提升。尽管存在一定风险，但考虑到乙肝市场的巨大潜力和恒瑞的研发实力，其乙肝治疗药物有望成为公司未来的核心增长点。

（注：文中数据来源于网络搜索[1][2]及券商API数据[0]）