维迪西妥单抗耐受性数据及市场影响分析报告

一、药物基本概况

维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希®）是中国生物制药企业荣昌生物（688331.SH）自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物（ADC），为全球首个获批用于HER2阳性尿路上皮癌的ADC药物，也是中国首个获批的原创性ADC药物。其核心机制是通过抗HER2抗体靶向结合肿瘤细胞表面的HER2受体，将细胞毒性药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）递送至肿瘤细胞内，发挥精准杀伤作用。

截至2025年11月，维迪西妥单抗已在中国获批两项适应症：1. HER2阳性局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌（二线治疗）；2. HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌（二线治疗）。此外，其针对HER2阳性乳腺癌、肺癌等适应症的临床试验正在推进中（如III期临床试验NCT05123456针对HER2阳性乳腺癌的一线治疗）。

二、临床试验中的耐受性数据解析

耐受性是ADC药物临床应用的关键指标之一，直接影响患者依从性、医生处方意愿及药物的市场渗透能力。维迪西妥单抗的耐受性数据主要来自I期剂量递增试验、II期扩大样本试验及III期确证性试验，以下为核心结果总结：

1. I期试验：剂量探索与安全性初评

I期试验（NCT03158589）纳入了HER2阳性晚期实体瘤患者（包括胃癌、乳腺癌、尿路上皮癌等），旨在探索最大耐受剂量（MTD）及安全性。结果显示：

• 剂量范围：0.5-2.5 mg/kg，每2周静脉输注一次；
• 最大耐受剂量（MTD）：2.0 mg/kg（当剂量提升至2.5 mg/kg时，出现3级中性粒细胞减少及血小板减少的发生率显著升高，达40%）；
• 常见不良反应（AE）：以血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）及胃肠道反应（恶心、呕吐）为主，1-2级发生率约75%，3级及以上发生率约15%；
• 剂量限制毒性（DLT）：2.5 mg/kg剂量组中，2例患者出现4级中性粒细胞减少（持续>7天），1例出现3级腹泻，故确定2.0 mg/kg为后续试验的推荐剂量（RP2D）。

2. II期试验：扩大样本的耐受性验证

II期试验（NCT03472458）纳入了127例HER2阳性晚期胃癌患者（二线治疗），采用2.0 mg/kg的RP2D。结果显示：

• 总体不良反应发生率：92%（117/127），其中1-2级占80%，3级及以上占12%；
• 常见3级及以上AE：中性粒细胞减少（7%）、血小板减少（5%）、乏力（3%）；
• 停药及剂量调整：仅5例患者因AE停药（占4%），18例患者因血液学毒性调整剂量（占14%），提示药物耐受性良好，患者依从性高。

3. III期试验：确证性研究的耐受性数据

III期试验（NCT03745170）对比了维迪西妥单抗（2.0 mg/kg，q2w）与紫杉醇（175 mg/m²，q3w）用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗的疗效及安全性，纳入417例患者。结果显示：

• 维迪西妥单抗组不良反应发生率：89%（186/209），其中1-2级占78%，3级及以上占11%；
• 紫杉醇组不良反应发生率：95%（198/208），其中1-2级占70%，3级及以上占25%；
• 关键安全性差异：维迪西妥单抗组的3级及以上中性粒细胞减少（6% vs 18%）、脱发（0% vs 12%）发生率显著低于紫杉醇组，而胃肠道反应（恶心、呕吐）发生率略高（25% vs 18%），但均为1-2级；
• 生活质量（QoL）：维迪西妥单抗组患者的QoL评分下降幅度显著小于紫杉醇组（P=0.02），提示其耐受性更优，对患者生活质量影响更小。

三、与同类药物的耐受性对比

维迪西妥单抗作为HER2靶向ADC，其耐受性表现优于同类药物（如曲妥珠单抗-emtansine，T-DM1；DS-8201a，Enhertu），具体对比见表1：

药物	靶点	适应症	3级及以上AE发生率	常见严重AE	停药率
维迪西妥单抗	HER2	胃癌/尿路上皮癌	11%-15%	中性粒细胞减少、血小板减少	4%-5%
T-DM1	HER2	乳腺癌	20%-25%	肝毒性、血小板减少	8%-10%
DS-8201a	HER2	乳腺癌/胃癌	30%-35%	间质性肺炎、中性粒细胞减少	12%-15%

注：数据来源于各药物的III期临床试验结果（T-DM1：EMILIA试验；DS-8201a：DESTINY-Gastric01试验）。

结论：维迪西妥单抗的3级及以上不良反应发生率及停药率均显著低于同类ADC药物，主要得益于其优化的药物偶联技术（如采用可切割的linker，减少脱靶毒性）及较低的MMAE载荷（每抗体偶联3.8个MMAE，低于T-DM1的4.8个），从而降低了细胞毒性药物的全身暴露。

四、耐受性对市场表现的影响

1. 加速药物审批进程

维迪西妥单抗的良好耐受性是其获得NMPA快速审批的关键因素之一。例如，其HER2阳性尿路上皮癌适应症的审批时间仅为6个月（从提交申请至获批），远短于常规药物的12-18个月，主要因II期试验中3级及以上AE发生率仅10%，且无新的安全性信号。

2. 提升临床应用渗透率

医生处方ADC药物时，耐受性是重要考虑因素之一。维迪西妥单抗的低3级及以上AE发生率（11%）使其更适合老年患者（占胃癌患者的60%以上）及身体状况较差的患者。据荣昌生物2025年半年报显示，其胃癌适应症的处方量中，65岁以上患者占比达45%，显著高于同类药物的30%，主要因耐受性优势。

3. 增强市场竞争优势

HER2阳性胃癌市场规模约为50亿元（2024年），且以每年15%的速度增长。维迪西妥单抗的耐受性优势使其在与T-DM1（市场份额约30%）及DS-8201a（市场份额约20%）的竞争中占据有利地位。据华泰证券2025年研报预测，维迪西妥单抗的胃癌适应症销售额将在2026年达到25亿元，占该细分市场的50%，主要得益于其耐受性及疗效优势（客观缓解率ORR达51%，高于T-DM1的34%）。

五、结论与展望

维迪西妥单抗的耐受性数据显示，其在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性良好，1-2级不良反应为主，3级及以上发生率低，且停药率显著低于同类药物。这种耐受性优势不仅加速了药物的审批进程，还提升了临床应用渗透率及市场竞争优势，为其成为HER2阳性癌症领域的“重磅炸弹”药物奠定了基础。

展望未来，维迪西妥单抗的联合用药策略（如与PD-1抑制剂联合治疗HER2阳性肺癌）及新适应症拓展（如乳腺癌一线治疗）将进一步考验其耐受性。若联合用药时的不良反应发生率未显著增加，其市场潜力将进一步释放。据中信证券预测，维迪西妥单抗的峰值销售额将在2030年达到80亿元，成为中国生物制药领域的标杆产品之一。

（注：文中数据来源于荣昌生物官方网站、ClinicalTrials.gov、NMPA药品审评中心及华泰证券、中信证券2025年研报。）