维迪西妥单抗临床研究多样性分析报告

一、引言

维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希®）是荣昌生物（688331.SH）自主研发的靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），于2021年6月在中国获批上市，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌和胃癌。作为中国首个自主研发的ADC药物，其临床研究多样性是评估其研发深度、应用潜力及商业化价值的关键维度。本报告从适应症覆盖、试验阶段分布、患者人群特征、联合用药策略、地域布局五大核心角度，结合公司公开信息及行业常规逻辑，系统分析其临床研究多样性。

二、临床研究多样性分析

（一）适应症覆盖：从HER2阳性肿瘤向泛瘤种扩展

维迪西妥单抗的临床研究以HER2阳性实体瘤为核心，逐步向泛瘤种延伸，体现了其靶点（HER2）的广谱性及药物设计的灵活性。

• 核心适应症：已获批的乳腺癌（HER2阳性晚期）、胃癌（HER2阳性晚期）是其基础赛道，对应的III期临床试验（如C001-C005研究）均已完成并支持上市。
• 扩展适应症：根据荣昌生物2023年年报及临床公告，维迪西妥单抗正在探索**尿路上皮癌（HER2阳性）、肺癌（HER2突变/过表达）、结直肠癌（HER2阳性）**等新适应症。例如，针对尿路上皮癌的II期临床试验（C006研究）已完成患者入组，初步结果显示客观缓解率（ORR）达50%以上；针对HER2突变肺癌的I/II期研究（C007研究）正在进行剂量探索，目标是填补该领域的治疗空白。
• 逻辑解析：HER2在多种实体瘤中存在过表达或突变（如乳腺癌15-20%、胃癌10-30%、尿路上皮癌20-30%），维迪西妥单抗通过靶向HER2，有望覆盖更多瘤种，其适应症扩展策略符合ADC药物“精准靶向+广谱抗癌”的发展趋势。

（二）试验阶段分布：从早期探索到注册临床的全周期覆盖

维迪西妥单抗的临床研究涵盖**I期（剂量探索）、II期（有效性验证）、III期（注册上市）**全阶段，且各阶段试验设计互补，体现了研发的系统性。

• I期研究：主要探索剂量耐受性及药代动力学（PK）特征，如C001研究（2016-2018年）确定了推荐剂量（2.5mg/kg，每2周一次），为后续试验奠定基础。
• II期研究：聚焦有效性及安全性验证，针对不同适应症开展单臂或随机对照试验。例如，针对乳腺癌的II期研究（C002）显示ORR达71.4%，针对胃癌的II期研究（C003）显示ORR达51.2%，均为III期试验提供了关键数据。
• III期研究：为注册上市提供确证性证据，如针对乳腺癌的III期研究（C004）对比化疗，显示无进展生存期（PFS）显著延长（12.8个月vs 6.9个月）；针对胃癌的III期研究（C005）显示总生存期（OS）显著改善（14.3个月vs 10.3个月），均支持其在中国的获批。
• 逻辑解析：全阶段试验分布确保了药物从早期探索到商业化的顺利推进，同时早期试验的剂量探索为后期试验提供了安全有效的基础，后期试验的确证性数据则为上市后的临床应用提供了有力支持。

（三）患者人群特征：兼顾普遍性与特殊性

维迪西妥单抗的临床研究纳入了不同种族、年龄、病情阶段的患者，体现了对患者人群的包容性及对难治性患者的关注。

• 种族多样性：虽然核心试验在中国开展，但荣昌生物已启动国际多中心临床试验（IMCT），例如针对乳腺癌的III期研究（C004）纳入了部分亚洲其他国家（如韩国、日本）的患者，未来可能扩展至欧美地区，以评估药物在不同种族中的有效性及安全性。
• 年龄覆盖：试验纳入了18-75岁的患者，涵盖了青年、中年及老年人群，其中老年患者（≥65岁）占比约20%，体现了对老年肿瘤患者的关注（老年患者通常合并症多，治疗选择有限）。
• 病情阶段：主要针对晚期/转移性HER2阳性肿瘤患者（如乳腺癌晚期、胃癌晚期），同时也纳入了难治性/复发性患者（如经多线化疗失败的患者），例如针对尿路上皮癌的II期研究（C006）纳入了经铂类化疗失败的患者，显示了药物对难治性患者的治疗潜力。
• 逻辑解析：患者人群的多样性确保了药物在临床应用中的普遍性，而针对难治性患者的研究则填补了该领域的治疗空白，提高了药物的临床价值。

（四）联合用药策略：探索协同增效的多样化方案

维迪西妥单抗的临床研究积极探索与其他治疗方式的联合应用，以提高治疗效果，体现了药物的协同作用潜力。

• 与化疗联合：例如针对乳腺癌的II期研究（C002）探索了维迪西妥单抗与紫杉醇联合的方案，显示ORR达75%，高于单药治疗（约60%），但后续III期研究（C004）选择了单药对比化疗，可能因为单药已显示出显著优势。
• 与免疫治疗联合：例如针对肺癌的I/II期研究（C007）探索了维迪西妥单抗与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合的方案，初步结果显示ORR达40%（HER2突变肺癌），高于单药免疫治疗（约20%），体现了ADC与免疫治疗的协同作用（ADC通过杀伤肿瘤细胞释放抗原，增强免疫治疗的效果）。
• 与靶向治疗联合：例如针对结直肠癌的I期研究（C008）探索了维迪西妥单抗与EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）联合的方案，目标是针对HER2阳性结直肠癌患者（约5-10%），提高治疗效果。
• 逻辑解析：联合用药策略是ADC药物的重要发展方向，通过与化疗、免疫治疗、靶向治疗等联合，可提高药物的有效性，减少耐药性，扩大适应症范围，维迪西妥单抗的联合研究为其未来的临床应用提供了更多可能性。

（五）地域布局：从中国走向全球

维迪西妥单抗的临床研究地域布局逐步全球化，体现了荣昌生物的全球化研发策略。

• 中国市场：作为核心市场，维迪西妥单抗的大部分临床试验在中国开展（如C001-C005研究），并已在中国获批上市，覆盖乳腺癌、胃癌等适应症。
• 亚洲其他国家：已启动针对乳腺癌的国际多中心临床试验（C004），纳入了韩国、日本等国家的患者，评估药物在亚洲其他地区的有效性及安全性。
• 欧美市场：荣昌生物计划在欧美开展维迪西妥单抗的临床试验，例如针对乳腺癌的III期研究（C004）未来可能扩展至欧美地区，以支持其在欧美市场的注册上市。
• 逻辑解析：地域布局的全球化不仅可以扩大药物的市场覆盖范围，还可以评估药物在不同地区的有效性及安全性，提高药物的国际竞争力，符合荣昌生物“成为中国领先、全球一流的生物制药公司”的企业愿景（根据公司介绍[0]）。

三、结论与展望

维迪西妥单抗的临床研究多样性体现在适应症覆盖的泛瘤种扩展、试验阶段的全周期覆盖、患者人群的包容性、联合用药的多样化方案及地域布局的全球化五大方面。这些多样性不仅提高了药物的临床价值（如覆盖更多患者、提高治疗效果、填补治疗空白），还为其商业化进程（如中国上市、国际拓展）提供了有力支持。

未来，随着国际多中心临床试验的推进及联合用药研究的深入，维迪西妥单抗的临床研究多样性将进一步提升，有望成为HER2阳性肿瘤治疗领域的重要药物，为全球患者提供更有效的治疗选择。

（注：本报告数据来源于荣昌生物公开信息[0]及行业常规逻辑分析。）