恒瑞医药PD-L1/TGF-β双抗获批及临床设计争议分析

基于收集到的信息，我将为您提供恒瑞医药PD-L1/TGF-β双抗获批及临床设计争议的深度分析报告。

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2026年1月7日，恒瑞医药自主研发的**瑞拉芙普α注射液（商品名：艾泽利®）**正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[1]。该产品具有以下重要特征：

• 全球首款获批上市的抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白
  [1][2]
• 适应症
  ：联合氟尿嘧啶类和铂类药物，用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗[1]
• 研发主体
  ：恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司

瑞拉芙普α注射液采用创新双靶点设计：

组成部分	作用机制
抗PD-L1的IgG4单克隆抗体	阻断PD-L1信号，解除免疫刹车
TGF-β受体II（TGF-βRII）细胞外结构域	保持对TGF-β的高亲和力，改善免疫抑制微环境

这种独特的结构实现了

的双重作用机制[1][3]。

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RELIGHT研究（又名SHR-1701-Ⅲ-307研究）是一项

III期临床试验，由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者[1][4]。

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• 对照组
  ：安慰剂联合化疗（CAPOX方案）
• 试验组
  ：瑞拉芙普α注射液联合化疗
• 主要终点
  ：总生存期（OS）
• 研究规模
  ：中国43家医院参与

根据2024年ESMO年会（LBA60）报道的主要疗效数据[1][4][5]：

人群	试验组中位OS	对照组中位OS	生存提升	死亡风险降低(HR)
ITT人群	15.8个月	11.2个月	4.6个月	HR=0.66 (34%)
PD-L1 CPS≥1亚组	16.7个月	10.3个月	6.4个月	HR=0.57 (43%)
胃癌肝转移亚组	16.8个月	10.3个月	6.5个月	HR=0.46 (54%)

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• ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）与对照组无显著差异[4]
• 独特优势
  ：首个在III期研究中观察到可改善化疗所致血液学毒性（血小板、中性粒细胞、白细胞降低）的免疫药物，较对照组血液学毒性发生减少约10%，展现潜在骨髓保护作用[4]

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根据专业医学媒体的报道，RELIGHT研究存在以下

[6]：

“研究的不足之处是未与PD-1抑制剂联合化疗方案进行’头对头’比较。”

这意味着该研究的对照组设置存在以下潜在问题：

对比维度	当前设计	理想设计
对照组选择	安慰剂 + 化疗	PD-1抑制剂 + 化疗（如帕博利珠单抗+化疗）
直接比较	否	是
临床指导价值	证明优于化疗	证明优于标准治疗

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1. 监管认可
   ：该研究设计已获得NMPA认可并批准上市，说明其科学性和伦理合理性已通过监管审查[1]

2. 历史对照意义
   ：在PD-1/PD-L1抑制剂获批胃癌一线治疗之前，化疗确实是标准治疗方案

3. 创新机制验证
   ：这是首次在III期临床中证明PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白的临床价值[6]

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1. 治疗格局变化
   ：随着帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等PD-1抑制剂联合化疗方案成为胃癌一线标准治疗[7]，单纯化疗对照组的临床指导意义下降

2. 间接比较局限
   ：无法直接证明SHR-1701联合化疗是否优于现有的PD-1抑制剂联合化疗方案

3. 医保准入挑战
   ：医保谈判中可能面临"头对头"数据缺失的质疑

北京大学肿瘤医院彭智教授指出：“在生物标志物方面还有很多需要探索。PD-L1是一个重要的生物标志物，但如何更好地筛选能从瑞拉芙普α注射液（SHR-1701）治疗中获益的患者，这是非常重要的课题。”[3]

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[7]：

产品	企业	靶点	获批状态
帕博利珠单抗	默沙东	PD-1	已获批
纳武利尤单抗	BMS	PD-1	已获批
卡度尼利单抗	康方生物	PD-1/CTLA-4	2024年9月获批
艾泽利®	恒瑞医药	PD-L1/TGF-β	2026年1月获批

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• 全球首个获批的PD-L1/TGF-β双特异性抗体融合蛋白[1]
• 双靶点协同增效，在胃癌肝转移等难治性人群中显示显著获益（HR=0.46）[4]

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• Meta分析显示在PD-L1 CPS≥1晚期胃癌患者中展现更优的OS获益趋势[4]
• 独特的安全性特征（骨髓保护作用）[4]

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• 作为first-in-class产品，在医保谈判和医院准入方面可能获得政策支持

挑战类型	具体内容	影响程度
临床证据	缺乏与PD-1抑制剂联合化疗的头对头比较	中高
医保准入	需证明相较现有标准治疗的增量价值	中
竞品压力	康方生物卡度尼利单抗已获批并写入指南	中
商业化能力	需建设新的商业化团队推广双抗产品	中低

（截至2026年1月9日）[8]：

指标	数值
当前价格	$63.78
市值	$406.85B
市盈率(P/E)	56.40x
1年涨幅	+48.05%
获批后5日涨幅	+6.19%

[8]：

• 净利润率：24.10%
• 净资产收益率(ROE)：14.19%
• 流动比率：6.55（财务状况稳健）

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1. 学术推广受限
   ：在学术推广中可能面临"为何不与标准治疗对比"的质疑
2. 医保谈判劣势
   ：缺乏头对头数据可能影响医保谈判中的定价权
3. 指南推荐优先级
   ：CSCO、NCCN等指南可能优先推荐有头对头证据的方案

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1. 监管认可背书
   ：NMPA批准已证明其临床价值
2. 差异化定位
   ：双靶点机制提供差异化竞争优势
3. 肝转移亚组数据
   ：在难治性人群中显示突出疗效（HR=0.46），可作为核心推广点

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• 启动与PD-1抑制剂联合化疗的头对头III期研究
• 预计时间：2-3年

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• 开展上市后真实世界研究
• 收集肝转移等难治性人群的临床实践数据

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• 强调双靶点机制的独特价值
• 突出肝转移人群的显著获益
• 强调骨髓保护的安全性优势

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• 与ADC药物联合治疗
• 探索新辅助治疗等更早期应用场景

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评估维度	结论
产品价值	具有first-in-class创新价值，临床数据扎实
临床设计争议	存在一定局限性，但已获监管认可
商业化前景	机遇与挑战并存，差异化定位是关键
短期影响	股价已反映部分利好，需关注医保谈判进展
长期价值	取决于头对头研究结果和医保准入情况

1. 创新药研发不及预期风险
2. 医药行业政策变化风险（医保谈判、带量采购）
3. 宏观经济波动对医药行业的影响
4. 竞品加速上市带来的竞争压力

考虑到：

• 恒瑞医药作为国内创新药龙头的平台优势
• PD-L1/TGF-β双抗的first-in-class价值
• 丰富的研发管线（100多个自主创新产品在临床开发中）[1]

建议

该产品的医保谈判进展和后续商业化数据发布。

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[1] 恒瑞医药 - 恒瑞创新药艾泽利®获批用于晚期胃癌，系全球首款上市抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白 (https://www.hengrui.com/media/detail-901.html)

[2] 医药魔方 - 全球首款！NMPA批准PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白 (https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/7fe0d54799d4e3819be3c714cf1d9b68)

[3] 良医汇肿瘤资讯 - 彭智教授：中国原研PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白SHR-1701再耀国际舞台 (https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/6d4ba04782edcf5bfd2e61183984e89b)

[4] Shen L, et al. 2024 ESMO LBA60 - RELIGHT研究主要疗效数据

[5] Peng Z, et al. 2025 ESMO Asia Poster 298P - PD-L1 CPS≥1亚组分析结果

[6] 壹生 - 2024年度晚期胃癌治疗现状与问题 (https://apps.medtrib.cn/media/phone/post/app/2523973/)

[7] 2025 CSCO胃癌诊疗指南及NCCN Guidelines Version 3.2025 Gastric Cancer

[8] 金灵AI - 恒瑞医药公司基本面数据 (600276.SS)

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：2026年1月10日

：本报告仅供参考，不构成投资建议。投资者应根据自身风险承受能力做出投资决策。