科伦博泰深耕HER2 ADC耐药场景的战略价值评估

基于收集到的资料，我现在为您提供一份系统全面的分析报告。

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HER2靶向抗体偶联物（ADC）已成为乳腺癌治疗领域最具商业价值和技术壁垒的赛道之一。自Enhertu（德曲妥珠单抗，T-DXd）上市以来，该药物凭借其突破性疗效重新定义了HER2阳性乳腺癌的治疗标准，并成功将适应症拓展至HER2低表达领域，形成了对传统HER2靶向治疗药物的全面替代趋势[1][2]。

从全球竞争格局来看，当前HER2 ADC市场呈现以下特征：

药物	开发企业	毒素类型	DAR	获批适应症	特点
Enhertu	第一三共/阿斯利康	Dxd（拓扑异构酶I抑制剂）	8	HER2+乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、胃癌、肺癌	疗效领先，ILD风险较高
T-DM1	罗氏	DM1（微管抑制剂）	3.5	HER2+乳腺癌二线	安全性较好但疗效有限
维迪西妥单抗	荣昌生物	MMAE（微管抑制剂）	4	胃癌、尿路上皮癌	差异化适应症布局
A166	科伦博泰	Duo-5（MMAF衍生物）	2	HER2+乳腺癌二线	潜在最佳安全性

Enhertu凭借其独特的分子设计（高DAR值8、强效拓扑异构酶I抑制剂Dxd、旁观者效应显著）在临床疗效上建立了显著优势。在DESTINY-Breast03研究中，Enhertu相较T-DM1展现出压倒性的疗效优势，中位PFS达到28.8个月，成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的新标准[1]。

然而，Enhertu在临床应用中仍面临若干挑战：

• 安全性风险
  ：间质性肺炎（ILD）发生率约为2.9%-8.8%，部分患者因严重毒性而停药[3][4]
• 耐药性问题
  ：随着Enhertu在前线治疗中的普及，耐药后的治疗选择将成为日益迫切的临床需求
• 给药限制
  ：存在胚胎毒性，妊娠期患者禁用

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科伦博泰的博度曲妥珠单抗（A166，商品名：舒泰莱®）于2025年10月17日获中国NMPA批准上市，是首个获批HER2阳性乳腺癌二线治疗的国产ADC药物[5][6]。

组件	A166设计	与Enhertu对比
抗体	曲妥珠单抗	相同
毒素	Duo-5（MMAF衍生物，微管蛋白抑制剂）	Enhertu采用Dxd（拓扑异构酶I抑制剂）
连接子	蛋白酶可裂解连接子	均为可裂解设计
DAR	2	Enhertu为8
偶联方式	赖氨酸随机偶联	半胱氨酸定点偶联

A166采用

策略，与Enhertu的高DAR、强毒素策略形成鲜明对比。这种设计取舍的核心考量在于平衡疗效与安全性[3][4]。

疗效指标	A166	T-DM1	优势幅度
中位PFS	11.1个月	4.4个月	提升152%
客观缓解率（ORR）	76.9%	53.0%	提升23.9个百分点
完全缓解率	约2.5%	0%	-

该研究纳入的是既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，结果显示A166在主要研究终点PFS上实现了兼具显著统计学与临床意义的改进[5][6]。

在经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者中（4.8mg/kg剂量组）：

• ORR达到
  73.9%
• 中位PFS为
  12.3个月
• 疾病控制率（DCR）为100%

值得注意的是，入组患者中位抗HER2治疗线数达到

，94.8%接受了靶向HER2的TKI治疗，20.7%接受了其他HER2-ADC治疗，这表明A166在后线患者中仍展现出强劲疗效[7][8]。

A166最突出的差异化优势在于其

：

安全性指标	A166	Enhertu	SHR-A1811
≥3级不良反应	49.4%	67.5%	50%
严重不良反应	4.9%	37.5%	-
间质性肺炎（ILD）	0%	2.9%-8.8%	-
不良反应导致停药	5.7%	12.5%	-

ILD发生率为0%是A166最显著的安全性优势，这对于需要长期治疗的乳腺癌患者具有重要的临床意义[3][4][7]。

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随着Enhertu在全球范围内成为HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案，耐药后的治疗选择正成为日益迫切的未满足临床需求。根据2025年ASCO大会发布的最新研究，ADC耐药机制主要包括[9]：

1. 药物外排转运体高表达
   ：ABCB1和ABCC1高表达与T-DXd治疗持续时间缩短显著相关
2. 靶抗原表达变化
   ：ERBB2扩增状态改变影响ADC疗效
3. 细胞内药物代谢通路改变
   ：溶酶体功能异常、内化障碍

• ERBB2扩增患者接受T-DXd的中位下次治疗时间（TTNT）达22.5个月
• 非扩增组中位TTNT仅为6.4个月
• ABCB1高表达患者死亡风险增加30%（HR=1.30, p=0.002）

面对Enhertu对于前线疗法的强势推进，科伦博泰采取了**“不逐鹿前线、深耕耐药场景”**的差异化战略[1][2]：

1. 明确适应症定位
   ：将A166定位为Enhertu等主流药物耐药后的"补位方案"
2. 启动专项临床研究
   ：已开展针对接受过拓扑异构酶抑制剂ADC治疗后的HER2+不可切除或转移性乳腺癌患者的开放、多中心II期临床研究
3. 多癌种拓展
   ：除乳腺癌外，正在开发胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症

这种战略布局体现了科伦博泰对HER2 ADC赛道竞争格局的

：

• 在Enhertu已构筑强大壁垒的前线市场，正面竞争的商业确定性较低
• 差异化的耐药补位场景具有更明确的商业价值
• 与自身及同类产品形成协同而非对抗的市场格局

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A166与Enhertu在细胞毒性药物选择上的根本差异为克服耐药提供了理论基础：

特征	A166（MMAF）	Enhertu（Dxd）
药物类型	微管蛋白抑制剂	拓扑异构酶I抑制剂
作用机制	抑制微管聚合，阻断有丝分裂	诱导DNA双链断裂
交叉耐药风险	理论上较低	理论上较低
旁观者效应	存在	强效

根据研究，由于作用机制不同，不同细胞毒性药物之间的

，这为A166在Enhertu耐药后的应用提供了科学支撑[9]。

A166的零ILD发生率对于需要后续治疗的患者尤为重要：

• Enhertu治疗相关的ILD风险限制了患者的长期用药和治疗选择
• A166的安全性特征使其更适合作为后续治疗方案
• 更低的严重不良反应率有助于维持患者的生活质量

I期研究中纳入了20.7%既往接受过HER2-ADC治疗的患者，A166在这部分患者中仍展现出疗效，提示其在ADC经治患者中的应用潜力[7][8]。

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• 随着Enhertu在全球范围内的普及，耐药后治疗市场将持续扩大
• HER2阳性乳腺癌患者基数稳定，每年新发病例约20万例
• 中国HER2阳性乳腺癌患者约占全部乳腺癌的20%-25%

企业	产品	策略定位	差异化优势
科伦博泰	A166	深耕耐药场景	零ILD安全性
百利天恒	T-Bren	正面抗衡Enhertu	跨癌种布局
荣昌生物	维迪西妥单抗	差异化适应症	胃癌、尿路上皮癌
恒瑞医药	SHR-A1811	多适应症拓展	联用方案开发

科伦博泰已与默沙东达成战略合作，将SKB264（除大中华区以外的全球区域）、SKB315（全球权益）及七项临床前ADC资产授权给默沙东，总交易金额高达

[3][4]。这一合作不仅验证了科伦博泰ADC平台的技术价值，也为A166的国际化发展奠定了基础。

科伦博泰的ADC管线布局呈现良好的协同性：

• SKB264
  （TROP2 ADC）：针对TNBC、NSCLC等适应症
• A166
  （HER2 ADC）：聚焦乳腺癌耐药场景
• SKB315
  （CLDN18.2 ADC）：针对胃癌等实体瘤

多靶点布局可形成治疗策略的协同，为患者提供序贯治疗选择。

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• 耐药场景II期临床结果
  ：尚需更大样本量的III期研究验证
• 长期安全性数据
  ：需要更长时间的随访数据
• 生物标志物筛选
  ：如何精准识别最能从A166获益的患者群体

• Enhertu适应症前移
  ：若Enhertu在新辅助/辅助治疗中取得突破，耐药人群特征可能改变
• 其他ADC竞争
  ：恒瑞SHR-A1811、百利天恒T-Bren等产品的竞争压力
• 技术迭代风险
  ：新型ADC技术（如双抗ADC）的潜在冲击

• 医保谈判压力
  ：创新药定价与医保准入的平衡
• 产能供应
  ：ADC药物的生产复杂性
• 学术推广
  ：耐药场景的临床观念教育

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基于上述分析，科伦博泰深耕HER2 ADC耐药场景具备以下战略价值：

维度	评估	评分
科学依据	MMAF与Dxd作用机制差异，理论上可避免交叉耐药	★★★★☆
临床数据	III期头对头数据优异，安全性优势显著	★★★★★
战略定位	差异化竞争策略清晰，避免与Enhertu正面冲突	★★★★★
市场空间	耐药治疗需求真实且持续增长	★★★★☆
执行能力	默沙东合作验证平台价值，研发进度领先	★★★★★

1. 完成耐药场景的注册临床研究
   ：需启动并完成针对ADC经治患者的III期临床研究
2. 建立精准的患者分层体系
   ：基于生物标志物（如ABCB1表达、ERBB2扩增状态）筛选最获益人群
3. 形成清晰的临床定位
   ：在治疗指南中确立"Enhertu进展后使用A166"的地位
4. 持续的学术推广
   ：通过临床数据发布和学术合作建立临床认知

科伦博泰的"深耕耐药场景"战略体现了对中国创新药竞争格局的深刻理解。在Enhertu已建立强大壁垒的前线市场，这种

具有较高的商业确定性。A166的零ILD安全性特征为其在耐药场景中的应用提供了独特的价值主张。

建议关注以下催化剂：

• 耐药场景II/III期临床数据读出
• 医保谈判结果
• 国际化临床进展
• 默沙东合作的后续推进

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[1] 中国医药创新促进会 - HER2 ADC缩圈，国内玩家Live or Die？ (https://www.phirda.com/artilce_41347.html)

[2] 腾讯新闻 - HER2 ADC缩圈，国内玩家Live or Die？ (https://news.qq.com/rain/a/20260112A01DTT00)

[3] 浦银国际 - 科伦博泰（6990.HK）：ADC龙头商业化在即，未来可期 (https://www.spdbi.com/)

[4] 兴业证券 - ADC先锋迈向全球，创新平台大有可为 (https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202312041613222468_1.pdf)

[5] 智慧药圈 - 科伦博泰创新药博度曲妥珠单抗获批 (https://synapse.zhihuiya.com/blog/)

[6] 无癌家园 - 又一国产HER2 ADC新药获批 (https://m.tumormed.com/aizhengzhiliao/7814.html)

[7] 科伦博泰官网 - 新闻中心 (http://www.kelun-biotech.com/newsCenter.aspx)

[8] NPJ Breast Cancer - Phase I study of A166 (https://www.nature.com/)

[9] 2025 ASCO Annual Meeting - ADC持续领跑肿瘤治疗 (https://zh.tri-apex.com/info/insight/720.html)

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报告撰写：金灵AI金融分析团队
数据截止日期：2026年1月14日