RMC-9805药物三期临床成功可能性分析

根据我的深入调研，我发现了一个重要的澄清：

。让我为您详细梳理这两个药物的情况，并分析三期临床试验的成功可能性。

• 单药治疗KRAS G12D突变NSCLC的ORR为
  61%
  （n=18），非63%
• 疾病控制率（DCR）达到
  89%
• 中位起效时间（TTR）为1.4个月
• FDA已授予
  突破性疗法认定
  （2026年1月）
• 目前处于
  1期临床试验
  阶段（NCT06040541）

• 2025年4月AACR年会首次公布NSCLC数据
• 2024年10月EORTC-NCI-AACR会议公布胰腺导管腺癌（PDAC）初步数据
• 2025年7月在《Science》发表作用机制研究论文

• RMC-6236联合mFOLFIRINOX化疗在胰腺癌中确实显示出高缓解率
• 但这是
  另一款药物
  的数据，RMC-6236是广谱RAS抑制剂

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1. 尚未启动三期临床
   - 目前仍在1期剂量探索/扩展阶段
2. 预计启动时间不明确
   - 公司尚未公布具体的三期启动计划
3. 突破性疗法认定为加速发展提供契机
   - 可能在获得更多1期数据后启动

• RASolute 302
  ：RMC-6236 vs 标准治疗化疗（多西他赛）治疗经治的转移性PDAC
  • 主要终点：PFS和OS
  • 预计2025年完成入组
• RASolute 303
  ：一线治疗PDAC的三期试验
• RASolute 304
  ：辅助治疗胰腺癌的三期试验

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• FDA的BTD表明其认为该药物具有显著临床优势
• 可获得优先审评和滚动提交机制
• 历史上获得BTD的药物有较高成功率

• ORR 61%在难治性NSCLC中属于
  同类最优
• 疾病控制率89%显示广泛的抗肿瘤活性
• 起效迅速（中位1.4个月）
• 安全性可耐受（最常见不良反应：恶心39%、腹泻24%、呕吐18%）

• 首创新药（first-in-class）的RAS(ON) G12D共价抑制剂
• 高选择性减少脱靶毒性风险
• 临床前研究显示广泛的抗肿瘤活性

• 目前的ORR数据基于仅18例NSCLC患者
• 胰腺癌数据尚未充分披露
• 扩展队列数据需进一步验证

• 问题中提到的"联合化疗"数据可能是RMC-6236的
• RMC-9805联合化疗的临床数据尚未公布
• 需要确定最优的联合方案

• 其他KRAS抑制剂（如MRTX1133）的竞争
• KRAS G12D突变患者池相对有限
• 定价和可及性问题

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1. 扩大队列数据验证
   - 需要在更多患者中复制1期的优异ORR数据
2. 联合化疗方案开发
   - 需明确联合化疗的临床获益和最佳组合
3. 快速入组能力
   - 利用BTD加速三期启动
4. 安全性数据更新
   - 长期安全性数据至关重要

• 2025-2026年：完成1期扩展队列，启动2期联合化疗研究
• 2026-2027年：启动关键3期试验
• 2028-2029年：可能提交新药申请（NDA）

• RMC-9805展现出成为KRAS G12D突变肿瘤重要治疗选择的潜力
• 三期临床成功
  取决于
  在扩大队列中维持高ORR并建立联合化疗的优势
• 建议密切关注即将公布的扩展队列数据和联合化疗研究启动

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[1] Revolution Medicines Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Zoldonrasib. (2026年1月8日). https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-fda-breakthrough-therapy-1

[2] Revolution Medicines Presents Initial Data from Zoldonrasib (RMC-9805) at AACR 2025. (2025年4月27日). https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-initial-data-zoldonrasib-rmc-9805

[3] Zoldonrasib Nets Breakthrough Therapy Designation in KRAS G12D NSCLC. OncLive. (2026年1月). https://www.onclive.com/view/zoldonrasib-nets-breakthrough-therapy-designation-in-kras-g12d-mutated-nsclc

[4] Study of RMC-9805 in Participants With KRAS G12D-Mutant Solid Tumors. ClinicalTrials.gov. NCT06040541. 更新日期：2025年8月28日. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06040541

[5] Revolution Medicines Announces Publication of Peer-Reviewed Research Paper in Science on Zoldonrasib. (2025年7月24日). https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-publication-peer-reviewed

[6] RMC-6236 Shows Activity With Favorable Toxicity Profile in Previously Treated PDAC. OncLive. (2024年7月). https://www.onclive.com/view/rmc-6236-shows-activity-with-favorable-toxicity-profile-in-previously-treated-pdac