石药集团Lp(a)抑制剂与代谢领域研发布局分析

根据我收集到的信息，以下是石药集团（01093.HK）在Lp(a)抑制剂领域的研发进展以及代谢领域布局的详细分析：

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石药集团在Lp(a)抑制剂领域拥有

，包括小分子抑制剂和siRNA药物两大方向：

石药集团自主研发的

已成功出海[1]：

• 合作方
  ：阿斯利康（AstraZeneca）
• 交易金额
  ：总金额
  20.2亿美元
  （1亿美元预付款 + 里程碑付款）
• 权益
  ：阿斯利康获得该化合物的
  全球开发、生产和商业化独家权利
• 开发策略
  ：该产品将作为新型降脂疗法单独或与阿斯利康的口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联合使用

石药集团自主研发的

是一款双链小干扰RNA（siRNA）药物，已取得关键进展[2]：

• 审批状态
  ：2025年4月获
  中国国家药品监督管理局（NMPA）批准
  开展临床试验
• 技术特点
  ：通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现
  肝脏靶向递送
  ，皮下给药
• 作用机制
  ：靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]，通过优化序列和化学修饰实现更持久的基因沉默效果
• 适应症
  ：高脂蛋白(a)血症，预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）
• 优势
  ：临床前研究显示，该产品在
  药物活性
  和
  药效持续性
  方面优于同类型siRNA产品，具有
  给药间隔长、安全性好、患者依从性高
  的特点，有望成为超长效降低Lp(a)的siRNA药物

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石药集团在代谢性疾病领域已形成

，以下是核心亮点：

首款1类创新药[3][4]：

• 获批时间
  ：2025年1月10日获NMPA批准上市
• 药物类型
  ：新型口服
  二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂
• 作用机制
  ：通过抑制DPP-4，使内源性活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高，增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性
• 临床优势
  ：两项关键Ⅲ期临床试验结果显示，该产品具有
  持久的降糖效果
  ，不易诱发低血糖和导致体重增加
• 市场前景
  ：适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，我国成人糖尿病患病率约为11.9%，市场空间广阔

石药集团在GLP-1赛道进行了

，涵盖仿制药、创新生物药、小分子药及长效制剂[5][6]：

• 2025年，石药集团宣布与关联方共同出资
  4.5亿元人民币
  设立合资公司——
  石药集团润石生物科技（石家庄）有限公司
• 专项聚焦
  ：GLP-1靶点相关创新型代谢类药物的研发、产业化与商业化
• 治疗领域
  ：覆盖
  超重/肥胖
  、
  2型糖尿病
  等高潜力治疗领域

• 授权合作
  ：2025年7月，石药集团与美国Madrigal Pharmaceuticals达成重磅授权协议[6]
• 交易金额
  ：
  最高可达20.75亿美元
  （含里程碑付款）
• 权益
  ：Madrigal获得SYH2086在全球范围内的开发、生产及商业化独家权利
• 销售提成
  ：石药集团还将基于SYH2086年度净销售额收取
  高达双位数的销售提成
• 保留权利
  ：石药集团保留在中国开发和销售其他口服小分子GLP-1受体激动剂产品的权益

• 截至目前，石药集团已有
  5款GLP-1靶点相关产品
  获中、美监管机构上市受理或完成高价值对外授权
• 管线成熟度处于行业前列

差异化创新产品[7]：

• 审批进展
  ：
  • 2024年5月获中国NMPA批准开展临床试验
  • 2025年5月获
    美国FDA批准
    ，可以在美国开展临床研究
• 作用机制
  ：为FGFR1c/β Klotho受体激动剂，通过结合β Klotho蛋白，激活FGFR1c/β Klotho受体复合物，模拟FGF21蛋白的作用，调控糖脂代谢
• 潜在适应症
  ：血脂异常、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病和肥胖
• 联合用药潜力
  ：具有与GLP-1等靶点药物联用的潜力
• 本次获批适应症
  ：高甘油三酯血症（HTG）
• 临床前数据
  ：显示具有良好的安全性和较长的给药间隔，可显著降低甘油三酯（TG），同时具有降肝脂作用

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石药集团在代谢领域的强劲布局依托于其强大的研发体系[8][9]：

• 研发投入
  ：2024年研发投入
  超51亿元
• 技术平台
  ：依托纳米制剂药物、mRNA、ADC等
  八大技术平台
• 治疗领域布局
  ：聚焦肿瘤、精神神经、心血管、免疫和呼吸、
  代谢
  及抗感染六大领域
• 在研项目
  ：在研创新药和创新制剂项目
  200余个
  ，预计截至2028年底，将有
  50余款新药或新适应症
  申报上市

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石药集团在Lp(a)抑制剂和代谢领域展现出**"自主研发+国际合作"双轮驱动**的战略特点：

1. Lp(a)抑制剂
   ：拥有小分子（YS2302018，已授权阿斯利康）和siRNA（SYH2068，自主临床）双管线，技术平台先进
2. 代谢领域
   ：以糖尿病为切入点，逐步扩展到肥胖、血脂异常等代谢类疾病，形成DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、FGF21类似物等多靶点布局
3. 商业化能力
   ：通过自主获批和对外授权（与阿斯利康、Madrigal等国际药企合作）相结合的方式，实现管线的全球价值最大化

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[1] 药智新闻 - 阿斯利康的降脂药布局 (https://news.yaozh.com/archive/44350.html)

[2] 新浪财经 - 石药集团SYH2068注射液获临床试验批准 (https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/ggscyd/2025-04-25/doc-ineuksvt1918516.shtml)

[3] 药智新闻 - 石药集团糖尿病1类新药获批上市 (https://news.yaozh.com/archive/44809.html)

[4] 秦皇岛新闻网 - 河北创新药加速突围 (https://www.qhdnews.com/content/202508/26/c56911.html)

[5] 搜狐 - 石药集团成立GLP-1新公司润石生物 (https://www.sohu.com/a/971210808_121303447)

[6] 腾讯网 - 石药集团口服GLP-1授权出海 (https://new.qq.com/rain/a/20250730A08Z8100)

[7] 新浪财经 - 石药集团JMT202获美国临床试验批准 (https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/ggscyd/2025-05-02/doc-ineveqsv9512566.shtml)

[8] 东方财富网 - 石药集团河北省科技进步奖 (https://caifuhao.eastmoney.com/news/1544478839)

[9] 网易 - 石药集团全球制药企业研发管线规模排名 (https://www.163.com/dy/article/JTQUBADV05385K6A.html)